【禁忌证】  对氨基糖甙类抗生素过敏者禁用。

　　☆ ☆☆考点7：西索米星

　　从小单孢菌发酵液中获得，药用硫酸盐，易溶于水。抗菌谱及体内过程与庆大霉素很相似。抗绿脓杆菌作用比庆大霉素强两倍。对金葡菌作用与庆大霉素相 似，对沙雷氏菌的作用次于庆大霉素，但较妥布霉素强。对金葡菌、克雷伯杆菌、沙雷杆菌、大肠杆菌、变形杆菌和化脓性链球菌也有效。其治疗剂量 （2～3mg/kg）仅为庆大霉素一半，但毒性为其2倍，与庆大霉素相比无显著优点，故临床应用不广泛。

　　☆ ☆考点8：奈替米星

　　【药理作用】  为西索米星的半合成抗生素。奈替米星对肠杆菌科大多数细菌有强大抗菌活性，对葡萄球菌和其他革兰阳性球菌的作用强于其他氨基糖苷类。其对多种氨基糖苷类钝化酶稳定，因而对庆大霉素、西索米星和妥布霉素耐药菌也有较好的活性。

　　【临床应用】  主要用于大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、沙门杆菌、志贺杆菌所致的呼吸道、消化道、泌尿生殖系统、皮肤和软组织、骨和骨节及创伤感染，也可用于败血症。

　　【不良反应】  奈替米星的耳、肾毒性是本类中最低者，偶有轻度肾毒性及神经毒性反应。

　　☆ ☆☆考点9：新霉素

　　【药理作用】  本品为氨基糖甙类广谱抗生素，对革兰阴性菌、阳性菌及结核杆菌等都有较好作用。以大肠杆菌最敏感，对金葡菌、炭疽杆菌、白喉杆 菌、产气杆菌、变形杆菌及痢疾杆菌等较敏感，对绿脓杆菌较不敏感。细菌对本品和链霉素、卡那霉素、庆大霉素之间可发生交叉耐药性。［医 学教育网 搜集整理］

　　【临床应用】  由于本品毒性大，一般不作注射给药，仅用于口服及局部应用。口服吸收很少，可用于治疗腹泻，对大肠杆菌引起的小儿腹泻疗效较好。亦可用于腹部及肠道手术前用药。局部应用疗效也较好，对敏感菌所致的皮肤黏膜感染如脓疮、疖、溃疡及烧伤等效果都好。

　　【不良反应】  毒性比卡那霉素大，易引起永久性耳聋和肾损害，男性应用可抑制精子生长，现已不用。禁止注射给药。本品在胃肠道很少吸收，主要是胃肠道反应，有食欲不振、恶心及大便次数增多等。

　　第39章  四环素类和氯霉素类抗生素

　　☆ ☆☆☆☆考点1：四环素和土霉素

　　【药动学】  口服易吸收，但吸收不完全。一般在口服后2～4h血药浓度达高峰，空腹服药吸收增多，但对胃刺激增加。四环素t1/2约为8.5h，土霉素血药浓度较低，t1/2为9.6h.

　　该类药物吸收后广泛分布于各组织，与血浆蛋白结合率约为20%～30%，易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中，并能沉积于骨和牙组织，但不易通过 血脑屏障，脑脊液的药物浓度仅为血中的1/10.大部分四环素类抗生素以原形经肾小球过滤排泄，故尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。本类药物经肝浓缩排入 胆汁，胆汁中浓度为血浓度的10～20倍。药物进入肠道后可再吸收，形成肝肠循环，小部分从粪便中排出。

　　【抗菌作用】  四环素、土霉素是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度也具有杀菌作用。其抗菌谱广，不仅对革兰阳性菌，如肺炎球菌、溶血 性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等有效；还对革兰阴性菌，如脑膜炎双球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏 杆菌等有效；此外也对某些厌氧菌，如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌有效。但由于金葡菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌对四环素类多数耐药，以往敏感的肺炎链球 菌、溶血性链球菌耐药菌株特别多，故四环素类主要适应证已限于立克次体病、布氏杆菌病、支原体肺炎、霍乱、回归热、衣原体感染及敏感菌所致的呼吸道感染和 尿路感染。但对绿脓杆菌、病毒和真菌无效；对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素；对革兰阴性菌的作用不如链霉素和氯霉素。

　　【抗菌机制】  主要是其与细菌核蛋白体30S亚基在A位特异性地结合，阻止氨基酰-tRNA在该位置上的联结，从而抑制了肽链的延长和蛋白质的 合成。此外，四环素还引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。四环素类抗生素除对菌体70S核糖体有抑制作用外， 在高浓度时对动物细胞的80S核糖体也有一定抑制作用，但药物对前者敏感性更高，故仅表现出对细菌的选择作用。

　　细菌对四环素类耐药性在体外发展较慢，但本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其他肠杆菌科的耐药性主要通过耐药质粒介导，可传递、诱导其他敏感 细菌转化成耐药菌，带耐药质粒的细菌细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加，使之不能进入菌体内而无效。细菌对四环素耐药性的发展是其广泛应用的严重障 碍。

　　【临床应用】  用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗，对衣原体所致的鹦鹉热、恙虫病、性病性淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等有 较好的疗效。用于革兰阳性球菌和杆菌感染。对革兰阳性球菌感染的疗效仅次于青霉素，由于口服方便，可广泛用于这些细菌引起的一般感染，严重感染不宜选用。 百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道和胆道感染，可用四环素作次选。用于肠道感染，口服给药治疗菌痢和阿米巴痢疾，其中以土霉素的疗效好。但对肠外 阿米巴无效。局部应用于眼和皮肤的感染。［医学教育网 搜集整理］

　　【不良反应】

　　1.胃肠道反应。四环素和土霉素口服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹部不适感、食欲明显减退等症状，尤以土霉素多见。饭后服药虽可减轻，但影响药物吸收。因局部刺激性大，因而不能皮下或肌内注射。静脉滴注可引起静脉炎。

　　2.二重感染（菌群交替症）。常发生于年老体弱、婴儿及合用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。常见的二重感染有：

　　（1）真菌病：致病菌以白色念珠菌多见，表现为鹅口疮、肠炎，一旦发现应立即停药，采用抗真菌药物治疗。

　　（2）伪膜性肠炎：病情急剧，表现为肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻、腹水、休克等凶险症状。过去认为由耐药金葡菌感染所致，但近年发现多为难辨梭状芽孢杆菌所致。此种情况必须停药，宜选用万古霉素或甲硝唑治疗。

　　3.对骨、牙生长的影响。四环素能与新形成的骨和牙中的钙结合致牙齿有黄色结合物沉着，随时间延续，变成无荧光的棕色沉着。还可抑制婴儿的骨骼生长。因药物可从乳汁分泌，通过胎盘影响胎儿生长、骨发育，故妊娠5个月以上的孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

　　4.肝损害。长期口服大量四环素或每日静脉滴注超过1～2g，可造成严重肝损害，影响氨基酸代谢，引发氮质血症，肝、肾功能不全者及孕妇应减量慎用。

　　5.维生素缺乏。长期用药可使肠道内产生维生素B族和维生素K的细菌受到抑制，引起维生素缺乏。此外，四环素类抗生素偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。

　　☆ ☆☆考点2：多西环素（强力霉素）

　　【药动学】  脂溶性高，为四环素的5倍，土霉素的50倍。口服吸收快而完全，又不受食物影响。原形药物大部分经胆汁排入肠道又可再吸收，形成肝 肠循环。30%～40%原形自尿中排出又经肾小管重吸收，故t1/2长达20h，维持有效血药浓度24h以上，为长效四环素类药物。一般细菌性感染每日服 药一次即可。本品在肝内大部分以结合或络合方式变成无活性代谢物，由粪便排出，故对肠道菌群无影响，肾功能不全时仍可使用。

　　【抗菌作用】  抗菌谱类似四环素，但抗菌作用比四环素强2～10倍，且对土霉素、四环素的耐药金葡菌及脆弱拟杆菌有效。

　　【临床应用】  用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹及泌尿道和胆道感染，由于本品对肾无明显毒性，特别适用于四环素适应证而合并肾功能不全的感染者。

　　【不良反应】  本品刺激性大，常有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎及肛门炎等，宜饭后服用。二重感染和皮疹少见。静脉注射出现舌 麻木及口内特殊气味。本品与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服，可使其半衰期缩短为7h，并使血药浓度降低而影响疗效。

　　☆ ☆考点3：米诺环素（二甲胺四环素）

　　【药动学】  本品口服吸收完全，2～3h后血药浓度达高峰，食物影响不大，但含有二价、三价金属离子的碱性药物则影响本品吸收。人体内分布广 泛，脑和脑脊液的浓度较同类药物高，胆汁和尿中的浓度较血液中高10倍以上。大部分在肝内代谢，经肾缓慢排泄，t1/2为10～20h，药物在体内长时间 滞留于脂肪组织。排泄缓慢，24h内尿中排泄4.7%～6.3%，随粪排除约34%，与血清蛋白结合80%左右。

　　【药理作用】  米诺环素常作为四环素类中的首选药物。抗菌活性比四环素强2～4倍，对耐四环素菌株也有良好的抗菌作用，对革兰阳性菌的作用强于 对革兰阴性菌，尤以葡萄球菌更强，对肺炎支原体、沙眼衣原体和立克次体等也有作用。主要用于沙眼衣原体所致的非淋菌性尿道炎，如奴卡菌病和酒糟病，因其极 易穿透皮肤，特别适合于痤疮治疗。

　　【临床应用】  用于尿路感染、胃肠道和呼吸道感染、脑膜炎及眼与耳鼻喉部感染。

　　【不良反应】  与其他四环素相同，但能引起可逆性前庭反应，包括恶心、眼花及运动失调，常在服药后即出现，停药后1～2天即可消失。长期服药者可出现皮肤色素沉着。

　　☆ ☆☆☆☆考点4：氯霉素

　　【药动学】  口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值（10～13mg/L），血浆t1/2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。 吸收后广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。氯霉素制剂的颗粒大小和晶型影响其吸收。肌内注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低， 仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间长。该药大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝、肾内转变为无作用的氨基水解产物。其原形药及其代 谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。

　　【抗菌作用】  氯霉素是低浓度具有抑菌作用高浓度具有杀菌作用的广谱抗生素。它对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用，对后者作用较强，特别是 对伤寒和副伤寒杆菌作用最强，为治疗伤寒的首选药物。对流感杆菌和百日咳杆菌的作用较其他抗生素强，对立克次体感染如斑疹伤寒也有效。对厌氧杆菌如脆弱杆 菌、梭形杆菌及梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感，但对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。对革兰阳性菌作用不及青霉素和四环素。氯霉素抗菌作用机 制主要是其结合到核糖体的50S亚基的A位，抑制肽酰基转移酶，干扰新的氨基酸结合到新的肽链上，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。

　　【临床应用】  氯霉素是一种高效的抗生素，曾广泛用于治疗各种敏感菌感染，但它最大的缺点是抑制骨髓，故对其临床应用应严格控制。凡有合适的其他抗生素替代者，一般不主张选用氯霉素，严重感染而药敏试验满意时例外。目前主要用于：

　　1.首选用于治疗伤寒

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