两性霉素是从链丝菌培养液中提取的，其含A、B两种成分。因B成分抗菌作用强而用于临床，故称两性霉素B，国产者称庐山霉素。

　　【药动学】  口服、肌注均不易吸收，而且肌注刺激性大，故必须静脉滴注。一次静脉滴注，有效浓度可维持24h以上。蛋白结合率大于90%，体内 分布以肝、脾为高，其次为肺、肾，不易透过脑脊液，消除缓慢，t1/2约在24～48h，3%～5%以原形从尿中排出。

　　【抗菌作用】  系广谱抗真菌药。对新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等有强大的抑制作用，高浓度呈杀菌作用。两性霉素B能选择性 地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合，在膜上形成微孔，从而增加膜的通透性，引起菌体细胞内容物（氨基酸、核苷酸、电解质等）外漏，导致真菌死亡。相反，细菌 胞浆膜内不含固醇类物质，对本品无效。对细菌、立克次体、病毒等无作用。

　　【临床应用】  临床主要用于治疗全身性深部真菌感染，并作为首选药。用于各种真菌性肺炎、心内膜炎、脑膜炎及尿路感染等。局部可用于眼科、皮肤 科和妇产科的真菌病。口服仅用于肠道感染。中枢神经系统真菌感染其他药物治疗无效时，仍把两性霉素B鞘内注射治疗列为一种选择。

　　【不良反应】  静脉滴注不良反应较多。最常见的是滴注开始或滴注后数小时，可发生寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、肌肉痉挛和低血压。肾损害为本 品主要中毒反应，并呈剂量依赖关系，80%患者发生氮血症，尤其与氨基糖苷类、环孢素类合用，肾毒性增加。应用时应注意：滴注液应新鲜配制，滴注前需给病 人服用解热镇痛药和抗组胺药，滴注液中加生理量氢化可的松或地塞米松可以减轻反应；定期作血钾，血、尿常规，肝、肾功能和心电图检查。

　　☆ ☆☆考点2：制霉菌素

　　【药理作用】  由链丝菌或放线菌所产生的多烯类抗生素，既能抑制又能杀灭真菌，对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及球孢子菌等有 抑制作用。其化学结构、体内过程、抗菌作用与两性霉素B基本相同，但作用较弱，毒性更大，不作注射用。本品口服难吸收，可用于肠道念珠菌病。

　　【临床应用】  对皮肤、口腔、阴道念珠菌及阴道滴虫病局部用药有效。制霉菌素多用于预防长期使用广谱抗生素所引起的真菌性二重感染。口服大剂量可引起食欲不振、呕吐、腹泻等胃肠道的反应。阴道用药可致白带增多。

　　【不良反应】  口服后可引起恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。

　　☆☆☆考点3：灰黄霉素

　　【药动学】  口服后主要在小肠上部吸收。其吸收程度与原料粉末颗粒大小有关。极细颗粒（2.7μm）比细颗粒（10μm）吸收完全，t1/2约 14h.油脂食物能促进药物吸收，是由于其促进胆汁分泌提高灰黄霉素在消化液中的溶解度之故。吸收后分布于全身各组织，其中以皮肤、毛发、指（趾）甲、 肝、脂肪及骨骼肌中含量高。大部分在肝内代谢为6-去甲基灰黄霉素而灭活。原形药自尿中排泄不足10%，约30%随粪便排泄。因该药对表皮角质穿透力差， 外用无效。

　　【抗菌作用】  对各种皮肤癣菌均有强大的抑制作用。药物对病变组织的亲和力较大，能与角蛋白牢固结合，灰黄霉素沉积在新生皮肤上，与角蛋白结合 后可以防止新生皮肤再被感染。本品抗真菌机制不清，可能其化学结构类似于核酸的主要成分鸟嘌呤，而竞争性地抑制鸟嘌呤进入DNA分子，干扰DNA合成，使 真菌细胞生长抑制，或与干扰真菌微管蛋白聚合作用有关。

　　【临床应用】  主要用于治疗各种癣菌病如体癣、股癣、甲癣等，尤对头癣疗效显著，为首选药。疗程2～3周，治愈率可达90%以上。但对指（趾） 甲癣效果差，疗程6～12个月，而且常易复发或再感染。肝药酶诱导剂可加速本品在肝灭活，使疗效减弱。本品可促进抗凝药代谢，使抗凝药的作用降低。

　　【不良反应】  多见，但不严重。主要表现胃肠道反应和神经系统反应，有恶心、呕吐、嗜睡、眩晕、视觉模糊或失眠等，动物实验证实有致畸作用。

　　☆考点4：克霉唑（三苯甲咪唑）

　　【药动学】  本品口服后很少吸收，成人口服3g后，2小时的血药峰浓度仅1.29mg/L，6小时为0.78mg/L.连续给药时，由于肝酶的 诱导作用血药浓度反而下降。消除半衰期为4.5～6小时。本品大部分在肝内代谢灭活，由胆汁排出，仅少量（不足1%的给药量）以原型自尿中排泄，尿中排出 者大部分为无活性的代谢产物。本品在粪便中浓度高，包括口服未吸收部分及经胆汁排泄部分。该药在体内分布广泛，在肝、脂肪组织中浓度高，不能穿透正常脑膜 进入脑脊液中。本品的血清蛋白结合率为50%.

　　【药理作用】  本品属吡咯类抗真菌药，对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。本品具广谱抗真菌活性，对表皮癣菌、毛发癣菌、曲 菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好抗菌作用，对申克氏孢子丝菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌属、组织浆胞菌属等也有一定抗菌活性。本品对曲霉、某些暗 色孢科、毛霉菌属等作用差。本品通过干扰细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以 致重要的细胞内物质外漏。本品可抑制真菌的甘油三酯和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏 死。

　　【临床应用】  对深部真菌作用不及两性霉素B.目前仅局部用于治疗浅表真菌病和皮肤黏膜的念珠菌感染，如体癣、手足癣、耳道及阴道霉菌病。在体内代谢慢，故毒性低，疗效好。

　　【不良反应】

　　1.口服后常见胃肠道反应，一般在开始服药后即可出现纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，严重者常需中止服药。

　　2.肝毒性。由于本品大部分在肝内代谢，故可出现肝损害，引起血清胆红素、碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，停药后可恢复。

　　3.偶可发生暂时性神经精神异常，表现为抑郁、幻觉和定向力障碍等。此类反应一旦出现，必须中止治疗。

　　【禁忌证】  肝功能不全、粒细胞减少、肾上腺皮质功能减退及对本品过敏者禁用。

　　☆ 考点5：咪康唑（二氯苯咪唑）

　　【药动学】  本品口服吸收差，不易透过血脑屏障，生物利用度约在25%～30%之间，t1/2约24h.

　　【药理作用】  咪康唑为咪唑类抗真菌药，抗菌谱和抗菌力与克霉唑基本相同。对许多临床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隐球菌、芽生菌、球孢子 菌、拟酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等，都有良好的抗菌作用；还对葡萄球菌、链球菌和炭疽杆菌等革兰阳性菌有抑菌作用。［医 学教育网 搜集整理］

　　【临床应用】  对深部真菌和部分浅表真菌具有良好抗菌作用，静脉给药用于治疗多种深部真菌感染，用于两性霉素B无效或不能耐受的病例，但可出现 畏寒、发热、静脉炎、贫血、心律不齐。因其口服不吸收，静脉给药不良反应多，故目前主要用于局部治疗皮肤黏膜真菌感染，其疗效优于克霉唑及制霉菌素。

　　【不良反应】  恶心、呕吐、过敏反应等。静脉给药可致血栓静脉炎。

　　【禁忌证】  对本品过敏及孕妇禁用，1岁以下儿童不用本品。

　　☆☆考点6：酮康唑

　　【药动学】  本品口服易吸收，但血浆蛋白结合率高达99%，而且不易进入脑脊液，血浆t1/2为7.9h.

　　【药理作用】  口服广谱抗真菌药。本品的特点是对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌力，对多种浅表真菌病的疗效相当于或优于灰黄霉素、两性霉素B和咪康唑。

　　【临床应用】  主要口服治疗多种浅部真菌病，也可用于全身性真菌病如念珠菌病，阴道、胃肠道念珠菌病。酮康唑在酸性溶液中溶解吸收，因此不能与 抗酸药、胆碱受体阻断药及H2受体阻断药同服。胃酸缺乏者，可将药片溶于4ml的0.2mol/L盐酸中，用水稀释。后服下。

　　【不良反应】  胃肠道反应，血清转氨酶升高，偶有严重肝毒性及过敏反应等。

　　【禁忌证】  孕妇禁用；有肝脏毒性可致严重的肝损害，肝功不良者忌用。

　　☆考点7：氟康唑

　　【药动学】  本品口服吸收良好，生物利用度可达90%以上。口服150mg于1.5～2h达峰浓度（3.8mg/L），蛋白结合率低，体内分布 广。真菌性脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度可达血中浓度的80%，体内代谢甚少，约65%以原形经尿排出，血浆t1/2约30h.本品可供口服及注射用。

　　【药理作用】  为新型三唑类抗真菌药，抗菌谱与酮康唑相似，但体外抗真菌作用不及酮康唑，体内抗真菌作用则比酮康唑强10～20倍。

　　【临床应用】  用于治疗深部真菌病如隐球菌脑膜炎、心内膜炎、肺及尿路感染，为治疗中枢神经系统和尿路感染较为理想的药物。

　　【不良反应】  在本类药中最低，有轻度恶心、腹痛、腹泻等消化系统反应及过敏反应，}中枢神经症状有头痛、头晕、失眠。个别艾滋病及肿瘤患者可见肝、肾、造血功能异常。

　　【禁忌症】  孕妇慎用，哺乳期妇女及儿童禁用。