在非甾体抗炎药中，吲哚美辛对中枢神经系统的影响最为显著，表现为精神抑郁，幻觉，精神错乱等，对肝功能与造血系统也有影响，过敏反应和胃肠道反 应亦较常见。本品主要用于成人，对有精神性疾病患者、老年人慎用，对孕妇、哺乳妇女、14岁以下儿童及消化道溃疡和阿司匹林过敏者禁用。

　　（2）舒林酸

　　【结构特点】舒林酸是在吲哚美辛的结构改造中，把吲哚环的-N=换成-CH=，得到茚类的衍生物。

　　【临床作用】本品具镇痛、抗炎、解热作用，t1/2为2.5小时。用于风湿性、类风湿性关节炎，急性痛风。其抗炎效果是吲哚美辛的1/2，镇痛作 用略强，易被人体吸收，其副作用较吲哚美辛为小。本品在体外无效，在体内甲砜基还原为甲硫醚的活性代谢物而显活性。因甲硫醚化合物自肾脏排泄较慢，半衰期 长，故起效慢、作用持久。

　　（3）双氯芬酸钠（双氯灭痛）

　　【化学名称】2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠。

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，有刺鼻感；略溶于水，易溶于乙醇。1%的水溶液pH为6.5～7.5，双氯芬酸的pKa为4.5.

　　【临床用途】本品抗炎、镇痛和解热作用很强。其镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍。药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小。

　　【体内代谢】本品口服吸收迅速，服用后1～2小时内血药浓度达峰值，排泄快，长期应用无蓄积作用。用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和手术后疼痛，以及各种原因引起的发热。

　　双氯芬酸在体内的代谢以两个苯环的氧化为主，代谢产物的活性低于双氯芬酸钠。主要副作用为胃肠道反应，肝肾损害或有溃疡病史者慎用。

　　（4）萘丁美酮（萘普酮）

　　是非酸性的前体药物。经小肠吸收，在肝脏首关代谢为类似萘普生的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸，故将其列为芳基乙酸类药物。该代谢物对环氧合 酶-2（COX-2）有选择性抑制作用。本品无一般芳基乙酸类药物的羧基，服药后对胃肠道的刺激作用较小。用于治疗类风湿性关节炎。

　　（5）芬布芬

　　本品是一前体药物，具有酮酸型结构。在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用。

　　联苯乙酸是环氧合酶的抑制剂，其消炎作用介于吲哚美辛与阿司匹林之间。本品口服可避免直接服联苯乙酸对胃肠道的刺激，胃肠道反应较小。本品用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，亦用于牙痛、手术后疼痛、外伤疼痛的止痛。

　　2.芳基丙酸类

　　代表性药物有布洛芬、萘普生、酮洛芬。它们的共同结构特点是芳基丙酸为母体，羧基-α-碳含有手性。

　　（1）布洛芬

　　【化学名称】2-（4-异丁基苯基）丙酸。

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末，稍有特异臭。几乎不溶于水，可溶于丙酮、乙醚、氯仿、氢氧化钠或碳酸钠水溶液，pKa为为5.2.

　　【临床用途】本品的消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，临床上广泛用于类风湿关节炎、风湿性关节炎等，一般病人耐受性良好，治疗期间血液常规及生化值均未见异常。

　　【体内代谢】本品口服吸收快，半衰期短，在体内与蛋白质结合率高。用药后血药浓度变化大。服药后70%成代谢物从尿中排泄，代谢物主要为异丁基上 的氧化。布洛芬使用消旋体，其药理作用虽主要来自S（+）异构体，在体内R-对映体可转变成S-对映体，故使用时不必拆分，可用外消旋体。

　　（2）萘普生

　　【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末。几不溶于水，溶于醇，略溶于乙醚。[α]D20+63°～+68.5°（C=1，CHCl3）。在日光照射下变色，需避光保存。pKa为4.2.

　　【临床用途】临床上萘普生用S-构型的右旋光学活性异构体。抑制前列腺素生物合成的活性是阿司匹林的12倍，布洛芬的3～4倍，但比吲哚美辛低，仅为其1/300.本品适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、风湿性脊椎炎等疾病。

　　【体内代谢】本品口服吸收迅速而完全，部分以原形从尿中排出，部分以葡萄糖醛酸结合物的形式或以无活性的6-去甲基萘普生从尿中排出。与血浆蛋白有高度的结合能力，故有较长的半衰期（12～15小时）。

　　（3）酮洛芬（苯氧布洛芬）

　　【临床用途】本品为芳基烷酸类化合物，具有镇痛消炎及解热作用。解热作用比吲哚类强4倍，比阿司匹林强100倍，消炎镇痛作用比阿司匹林强150倍，消炎作用较布洛芬强，副作用小，毒性低。口服自胃肠道吸收。

　　本品用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎，骨关节炎，关节强硬性脊椎炎及痛风等。

　　☆☆☆☆考点6：1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药

　　1，2-苯并噻嗪结构的抗炎药又称为昔康类，是体内环氧合酶的抑制剂。该类药物的半衰期一般较长，可一天给药一次。这类药物的共同特点是①抗炎镇痛效果强、毒性小；②长效非甾体抗炎药；③具有一定的酸性，但结构中不含有羧基，酸性来源于其结构中的烯醇式羟基。

　　代表药物有吡罗昔康、安吡昔康。后者是前者的前体药物，口服后在胃肠道中转化为吡罗昔康产生作用，其安全指数比原药高。舒多昔康、美洛昔康和伊索昔康均为抗炎镇痛效果强、毒性小的长效药物。

　　1.吡罗昔康（炎痛喜康）

　　本品作用略强于吲哚美辛，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用。副作用较轻微。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。

　　2.美洛昔康

　　美洛昔康具有较强的抗炎活性，可有效地治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。

　　美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。

　　☆ 考点7：抗痛风药

　　痛风的急性发作是由于沉积在关节组织内的尿酸钠结晶（是人体内嘌呤代谢的最终产物），引起炎症反应的结果。在炎症过程中，滑液膜组织及白细胞中产生大量乳酸盐，使局部的pH值降低，从而促进尿酸进一步沉着。

　　通常非甾体药物只能缓解痛风的疼痛症状，而抗痛风药才能达到针对痛风的治疗作用。促进尿酸排泄的药物可降低血浆中的尿酸浓度，别嘌醇可选择性地抑 制尿酸生物合成，秋水仙碱可能促进粒细胞运动，增加粒细胞吞噬尿酸盐结晶。这几种药物都可以对抗痛风的发作。此外，解热镇痛药如阿司匹林有促进尿酸排泄的 作用，可以缓解症状，也能用于痛风的治疗。

　　1.别嘌醇

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭，mp.350℃以上。在碱液中易溶，微溶于水或乙醇，不溶于氯仿。在pH 3.1～3.4时最稳定，pH值升高，会使本品分解。

　　【体内代谢】本品口服吸收后经肝脏代谢，约有70%的量代谢为有活性的别黄嘌呤。可抑制肝酶活性，与其他药物合并用药时需注意。别嘌醇及其代谢产物，可抑制黄嘌呤氧化酶，进而使尿酸合成减少，降低血中尿酸浓度，减少尿酸盐在骨、关节及肾脏的沉着。

　　【临床用途】临床用于痛风，痛风性肾病。

　　2.丙磺舒

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦，mp.198～201℃。溶于丙酮，略溶于乙醇和氯仿，几乎不溶于水。pKa为3.4.

　　【临床用途】本品抑制尿酸盐在近曲肾小管的主动再吸收，增加尿酸的排泄而降低血中尿酸盐的浓度，可缓解或防止尿酸盐结晶的生成，减少关节的损伤，亦可促进已形成的尿酸盐的溶解。无抗炎、镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。

　　本品可竞争性地抑制弱有机酸类药物，如青霉素在肾小管的分泌，增加这些抗生素的血药浓度，延长它们的作用时间。可作为辅助用药。

　　3.秋水仙碱

　　【理化性质】本品为淡黄色结晶性粉末，遇光色变深，需避光密闭保存。

　　【临床用途】秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效。其主要作用是通过与粒细胞的微管蛋白结合，妨碍粒细胞的活动，消炎和抑制粒细胞浸润。

　　秋水仙碱能抑制细胞菌丝分裂，有一定的抗肿瘤作用。毒性较大，胃肠反应是严重中毒的前兆，症状出现应立即停药。

　　☆ ☆☆☆考点1：吗啡生物碱

　　来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。

　　盐酸吗啡

　　【结构特点】吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，为由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子（C5，C6，C9，C13，C14），有旋光 性。天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]=-98°。本品的[α]=-110.0°～115.0°（C=2，H2O）

　　吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。其pKa（HA）、pKa（HB+）分别为9.9、8.0.吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐。临床上常用吗啡的盐酸盐。

　　【理化性质】①本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。

　　②吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物，毒性增大。故本品应避光，密封保存。

　　③吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的pH值有关：在酸性溶液中较为稳定，而在中性或碱性溶液中则易被氧化。故在配制吗啡注射液时，通常调整pH值在 3～5左右。此外，由于吗啡的氧化反应为自由基反应，空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子均可促进此反应。故其注射液除调pH外，还可充氮气，或加入焦 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等作稳定剂。吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿朴吗啡，阿朴吗啡为多巴胺激动剂，可兴奋中枢的 呕吐中心，临床上用作催吐剂。阿朴吗啡具有邻苯二酚结构，极易被氧化。可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色；也可在碱性情况下被碘试液氧化。［医学教 育网 搜集整 理］

　　④本品加甲醛硫酸试液，显紫堇色，称Marquis反应。本品与钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色，此显色反应称Fr？hde反应。这两个显色反应为吗啡生物碱特有的呈色反应。

　　【临床用途】吗啡作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用。临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药。已证实在肠道中存在有阿片受体，故吗啡能产生便秘的不良反应。

　　☆ ☆☆考点2：半合成镇痛药

　　吗啡的镇痛作用很强，但易成瘾，并有抑制呼吸中枢的副作用。寻找无成瘾性的镇痛药一直是药物化学家的目标。吗啡分子中有一些易进行化学修饰的部 位，例如3位、6位的羟基，7、8位间的双键和17位氮上的取代基等。人们在上述的位置上对吗啡进行结构改造。另外，以蒂巴因为原料，也得到一些半合成的 6，14-乙撑基桥的有特色的镇痛药物。代表药物见下表：

　　常见的半合成镇痛药

　　盐酸钠络酮

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