1.代表性药物

　　（1）苯巴比妥

　　【化学名称】5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）-嘧啶三酮。

　　【结构特点】巴比妥类药物存在互变异构现象，有环丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺（烯醇式）结构共存。

　　【理化性质】①本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦，mp.174.5～178℃。在空气中稳定。难溶于水，能溶于乙醚、乙醇。

　　②其烯醇式呈弱酸性，pKa在7～8之间，本品的pKa为7.4，在碱溶液中可得到苯巴比妥钠。

　　③苯巴比妥钠为白色结晶性粉末，易溶于水，可做成注射剂。苯巴比妥钠的水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸收空气中的二氧化碳（碳酸的pKa 6.35），可析出苯巴比妥。在配制注射剂和药物配伍使用中要加以注意。

　　④苯巴比妥钠溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去药效。水解的速度与温度和pH有关，10%溶液于1℃贮存，2个月基本不变化；在35℃贮 存，1个月内分解达22%；溶液的pH升高，水解反应加速。为避免水解失效，巴比妥钠注射剂须制成粉针剂，临用时用注射用水溶解。

　　⑤分子中因含有酰脲-CONHCONHCO-结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色，巴比妥类药物都具有类似的反应。但含硫巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜溶液作用时反应液显绿色，可以用来区别含硫和非含硫的巴比妥类药物。

　　⑥与硫酸和亚硝酸钠反应，产生橙黄色，此系苯环上的亚硝基化反应。可用此反应区别不带苯基的巴比妥类药物。

　　⑦苯巴比妥的pKa为7.4，与体液pH相当。在酸性尿中药物的解离少，易由肾小管再吸收，在体内消除缓慢。人体血浆半衰期为50～100小时。调节尿液的pH可以调节苯巴比妥的排泄速度。

　　【体内代谢】巴比妥类药物主要在肝脏进行代谢，包括5位取代基的氧化，水解开环等。苯巴比妥部分在肝脏代谢为羟基苯巴比妥，再和葡萄糖醛酸结合后排出体外，这种代谢约占原药的11%～25%，其余大多以原药排出体外。

　　【临床用途】本品为长效类的镇静催眠药和抗惊厥药。小剂量为镇静，中剂量可催眠，并有较强的抗癫痫作用，为多种类型癫痫发作的首选药物。

　　（2）异戊巴比妥

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末，在水中溶解度很小，水溶液显弱酸性，pKa 7.9.本品具有与苯巴比妥相似的化学性质和稳定性。

　　【临床用途】异戊巴比妥作用与苯巴比妥相似，因5位取代的异戊基在体内比苯基代谢快，为作用时间中等的催眠药与抗惊厥药。本品的脂溶性较高，易透过细胞膜进入脑组织，显效较快。

　　（3）硫喷妥钠

　　【理化性质】本品系戊巴比妥钠的2位氧原子以硫替换得到的药物。可溶于水，作成注射剂，用于临床。由于硫原子的引入，使药物的脂溶性增大，易于通过血脑屏障，迅速产生作用。但同时也容易被脱硫代谢，生成戊巴比妥，所以为超短时作用的巴比妥类药物。

　　【临床用途】常用于静脉麻醉、诱导麻醉、基础麻醉、抗惊厥以及复合麻醉等。

　　2.巴比妥类药物的构效关系和体内代谢

　　（1）5位两个取代基含碳原子总数以4～8为佳，碳数超过8，脂溶性过大，可致惊厥；

　　（2）在一个氮原子上引入甲基，酸性下降，脂溶性升高，起效快。两个氮原子上同时引入甲基，也可致惊厥；

　　（3）2位碳上氧用硫替换，脂溶性升高，吸收和起效迅速，但代谢快，为超短时麻醉药。例如，硫喷妥钠。

　　☆☆☆☆考点2：苯二氮卓类镇静催眠药

　　本类药物副作用和成瘾性较巴比妥类小，为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。

　　代表药物包括地西泮、奥沙西泮、艾司唑伦、阿普唑伦。

　　1.地西泮（安定）

　　【化学名称】1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂 -2酮。

　　【理化性质】①本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。熔点130～134℃。在水中几乎不溶，在乙醇中溶解，pKa 3.4。

　　②本品的酸性水溶液不稳定，放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。

　　③水解开环发生在1、2位或4、5位，两过程平行进行，最终水解成2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，这一水解过程是苯二氮 类药物共有的反应。4、5 位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，4、5位间开环水解，当pH提高到中性时重新环合，口服本品后，在胃酸作用下，4、5位间开环，当开环化合物进 入碱性的肠道又闭环成原药。因此4、5位间开环，不影响药物的生物利用度。

　　【体内代谢】本品体内代谢主要在肝脏进行，其代谢途径为N-1去甲基，C-3羟基化，形成的羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出体外。C-3羟基化代谢物仍有抑制中枢的生物活性。与中枢苯二氮 受体结合，产生镇静、催眠及抗惊厥作用。

　　【临床用途】主要用于各种神经官能症及失眠。

　　2.奥沙西泮（舒宁、去甲羟基安定）

　　【结构特点】是地西泮的活性代谢产物。右旋体作用比左旋体强。目前使用其外消旋体。

　　【理化性质】为白色或类白色的结晶性粉末，几乎无臭，对光稳定，mp.198～202℃（分解）。微溶于乙醇、氯仿，不溶于水。pKa 11.6（HA），1.8（HB+）。C-3位为手性中心。

　　本品为1-位无甲基取代的苯二氮 ，在酸性溶液中加热水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺。这是一个芳伯胺，经重氮化反应后与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。可用于与1-位甲基取代的苯二氮 药物相区别。

　　【临床用途】作用与地西泮相似，但较弱。用于神经官能症、失眠及癫痫的辅助治疗。本品半衰期短。清除快。适用于老年人或肾功能不良者。

　　3.艾司唑仑（舒乐安定）

　　【结构特点】为三唑环与苯并二氮 环在1、2位并环的药物。这种结构使原苯并二氮 环的1，2位不易水解，因而增加了药物的稳定性。三唑环的引入也增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性，使生物活性增加。

　　【理化性质】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。在酸性情况下，室温即可在5，6位发生可逆性水解。

　　【临床用途】本品的作用强，用量小，毒副作用小，对肝肾功能、骨髓等均无影响，治疗安全范围大。适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧以及癫痫大、小发作和术前镇静等。

　　4.阿普唑仑

　　【结构特点】结构和艾司唑仑类似，但其作用比地西泮强10倍。

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末。在氯仿中易溶，在水或乙醚中几乎不溶。在体内的代谢产物为4-羟基阿普唑仑和二苯甲酮。前者的生物活性约为原药的二分之一，后者无活性。

　　【临床用途】本品主要用于各种焦虑症。

　　☆ 考点3：其他类镇静催眠药

　　供镇静、催眠使用的药物还包括甲喹酮、水合氯醛、甲丙氨酯及唑吡坦。其中，代表性药物是唑吡坦。

　　唑吡坦是第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药。是一种新结构类型的催眠药。可以选择性地与苯二氮 ω1受体亚型结合，而与ω2、ω3受体亚型亲和 力很差，因而具有较强的镇静、催眠作用，而对呼吸系统无抑制作用，抗惊厥和肌肉松弛作用较弱。在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性。

　　☆ ☆考点4：抗癫痫药

　　根据癫痫临床上发作时的症状，现将其分为3型：大发作、小发作和精神运动性发作。采用抑制中枢神经兴奋的抗癫痫药物可防止和抑制癫痫的发作。代表性药物有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠。

　　1.苯妥英钠（大伦丁钠）

　　【化学名称】5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐。

　　【理化性质】本品是苯妥英的钠盐形式。苯妥英是一种弱酸，pKa约为8.3.

　　本品为白色粉末；无臭，味苦。在水中易溶，在乙醇中溶解，几乎不溶于乙醚或氯仿。钠盐有吸湿性。水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊，故应密闭保存。其水溶液与碱加热可水解开环，最后生成α-氨基二苯乙酸和氨。

　　【临床用途】本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物，对小发作无效。作用机制尚未完全阐明，多数认为其抗癫痫作用与稳定细胞膜的作用有关。

　　【体内代谢】苯妥英钠在肝脏代谢，主要代谢产物是羟基化的无活性的5-（4-羟苯基）-5-苯乙内酰脲及水解开环的产物α-氨基二苯乙酸，它们与 葡萄糖醛酸结合后排出体外。本品的代谢具有"饱和代谢动力学"特点。在短期内反复使用或用量过大时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反 应。本品的化学结构与苯巴比妥类相似，但在常用剂量时无镇静作用。

　　2.卡马西平

　　【理化性质】本品为白色或几乎白色的结晶性粉末，熔点为189～193℃。几乎不溶于水，在乙醇中略溶，易溶于氯仿。两个苯环与氮杂环的烯键成一较大的共轭体系，其乙醇溶液在238nm与285nm波长处有最大吸收。

　　卡马西平在干燥状态及室温下较稳定。片剂在潮湿环境中可生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差，使药效降至原来的1/3.长时间光照，固体表面由白色变橙黄色，部分环化形成二聚体和氧化成10，11-环氧化物。故本品需避光密闭保存。

　　【临床用途】本品为广谱抗惊厥药，具有抗癫痫及对抗外周神经痛的作用，对癫痫大发作最有效，对局限性发作和混合型癫痫有一定疗效。与其他药物相互作用不明显。

　　【体内代谢】本品口服后在胃肠道吸收，由于水溶性差，吸收慢且不规则。本品经肝脏代谢，半衰期大于14小时，主要代谢产物为10，11-环氧卡马西平，10，11-二羟基卡马西平，后者与葡萄糖醛酸结合经肾脏排出。

　　3.丙戊酸钠

　　【理化性质】本品为白色结晶性粉末或颗粒，略有丙戊酸臭，有引湿性，易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。本品吸湿性极强，吸湿后重量增加。为 改善其吸湿性，通常在丙戊酸钠中加入少量的有机酸，使二者成复合物。pKa为4.6，5%水溶液的pH值为7.5～9.0.

　　【临床用途】本品为广谱抗癫痫药，能抑制γ-氨基丁酸（GABA）的代谢，提高脑内GABA浓度，抑制癫痫性冲动扩散，从而发挥抗癫痫作用。本品 多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫。常见的副作用有恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应，偶有淋巴细胞增多，血小板减少，肝功能异常等，用药期间应定期检查肝功 能与血象。

　　☆ ☆☆☆☆考点5：抗精神失常药

　　抗精神失常药包括抗精神病药和抗抑郁药。主要分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯并氮杂类、丁酰苯类及其他类。代表性药物有盐酸氯丙嗪、奋乃静、舒必利、氟西汀。

　　1.抗精神病药

　　（1）吩噻嗪类

　　①盐酸氯丙嗪（冬眠灵）

　　【理化性质】本品有吸潮性，在水、乙醇或氯仿中易溶。5%的水溶液p

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