药物的代谢也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。

　　药物的代谢与排泄统称为消除。

　　药物进入机体后，主要以两种方式消除：

　　（1）以原形随粪便和尿液排出，

　　（2）药物在体内经代谢后，以代谢医`学教育网搜集整理物的形式排出。

　　代谢器官：肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等。

　　代谢过程：分两步反应

　　I相：氧化、还原、水解反应。脱去或引入功能集团，增高极性。

　　II相：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸、甘氨医`学教育网搜集整理酸等结合。进一步增高极性，通过肾脏排泄。

　　结果：

　　（1）药物在体内经代谢转化后，极性增加，有利于药物的排泄。

　　（2）活性改变：

　　多数药物经代谢后，其代谢物的作用减弱或消失。

　　代谢物活性小于母药：如维拉帕米的代谢物去甲维拉帕米的活性小于维拉帕米；

　　代谢物活性大于母药：如氯雷他定的代谢物去羧乙氧基氯雷他定的抗组胺作用大于母药，吗啡-6-葡萄糖醛酸苷活性强于吗啡等。

　　代谢物的活性与母药相似：如普鲁卡因胺在医`学教育网搜集整理体内被代谢为乙酰普鲁卡因胺，两者均有抗心律失常活性，且活性相当，只是两者药动学行为有了改变。

　　有些药物本身没有药理活性，经代谢后激活，称该药物为前体药物，如环磷酰胺在体内氧化成有抗肿瘤活性的4-酮环磷酰胺，左旋多巴在脑内代谢为多巴胺治疗帕金森病，氟他胺在体内转化为羟基氟他胺治疗前列腺肥大等。

　　有些药物在体内代谢转化后可形成毒性代谢医`学教育网搜集整理物，如对乙酰氨基酚代谢为具有肝毒性的中间代谢产物，异烟肼的乙酰化代谢物对肝脏具有较强的毒性。

　　代谢酶：

　　肝脏微粒体细胞色素P450酶系在内源物和外源物的代谢过程中起着重要作用，简称肝药酶。

　　特点：

　　（1）庞大的多功能酶系，由多种酶组成，可作为单加氧酶、脱氢酶和酯酶等催化药物的代谢反应。

　　（2）对底物的选择性不高，可代谢各种化学结构的药物。

　　（3）P450酶存在明显的种族、性别和年龄的差异。

　　不同种属的P450同工酶的组成不同，药医`学教育网搜集整理物在不同种属的动物和人体内的代谢途径和代谢产物可能是不同的。

　　某些药物在不同性别大鼠体内的代谢产物也不同。

　　在年龄上P450酶表现为酶的数量和活性方面的差异。

　　同一种属的不同个体间某一种P450酶的活性也存在较大差异，按其代谢速度的快慢分为快代谢型、强代谢型及慢代谢型。

　　药酶诱导剂和药酶抑制剂：

　　药酶诱导剂：导致P450酶活性增医`学教育网搜集整理加。

　　药酶抑制剂：抑制P450酶活性减弱。

　　临床意义：

　　诱导剂：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等。

　　诱导P450酶的活性→加速自身或其他药物的代谢→药物效应减弱→连续应用产生耐受性、交叉耐受性和停药敏化现象。

　　如：苯巴比妥连续用药，可使双香豆素代谢加速，使凝血酶原时间缩短；此外，氯氮 、甲丙氨酯等连续用药，也能加速自身代谢，产生耐受性。

　　抑制剂：氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等。

　　抑制P450酶的活性→降低其他药物的医`学教育网搜集整理代谢→药物效应敏化。

　　药物与肝药酶诱导剂或抑制剂合用时，就可能出现药物间的相互作用，这种药物代谢性相互作用具有重要的临床意义。

　　临床上由于肝药酶抑制而引起的不良的药物相互作用常见，后果往往也更严重。

　　特非那定→CYP3A4→特非那定酸→医`学教育网搜集整理心脏毒性低。

　　→合用抑制CYP3A4的药物→特非那定代谢受阻→血药浓度升高→心脏毒性。Q-T间期延长，最终发生尖端扭转型室性心动过速而致死。