药物在体内的转运需要跨越各种生理屏障。
生理屏障:血脑屏障和胎盘屏障。
(1)血脑屏障:脑是血流量较大的器官→血脑屏障→药物在脑组织中的浓度一般较低。
构成:血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种隔膜的总称。能阻碍药物穿透的医`学教育网搜集整理主要是前二者。
特点:细胞间比较致密,比一般的隔膜多一层胶质细胞。
对药物的影响:
外源性的药物不易通过,而形成一道保护大脑的生理屏障。
只有分子量较小、脂溶性较医`学教育网搜集整理高的药物,有可能通过血脑屏障而进入脑组织。
改变屏障作用的因素:
新生儿:血脑屏障未发育完全,中枢神经易受药物的影响。
病理因素影响通透性:
脑膜炎症时,局部血脑屏障通医`学教育网搜集整理透性增加,磺胺嘧啶、青霉素等与血浆蛋白结合率低的药物可进入脑脊液,治疗化脓性脑脊髓膜炎。
中风、惊厥、脑水肿等疾病会引起血脑屏障开放。
药物影响:
甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖医`学教育网搜集整理高渗溶液,显著开放血脑屏障,促进药物进入脑内。
某些中枢神经药物或毒物会影响血脑屏障功能,如安非他明慢中毒、化学致惊剂、铝和铝离子等都可引起血脑屏障通透增加。
(2)胎盘屏障:由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的一种膜性结构。
妊娠前三个月,胎盘还没有完全形成,故无屏障可言。
妊娠中后期,通透性与一般生物膜无明医`学教育网搜集整理显的差别,药物非常容易进入胎儿体内。
某些药物→胎儿中毒,或对胎儿的发育造成不良影响,甚至致畸→妊娠期间禁用可通过此屏障对胎儿产生不良影响的药物。