代谢酶:肝脏微粒体细胞色素P450酶系在内源物和外源物的代谢过程中起着重要作用,简称肝药酶。
特点:
(1)庞大的多功能酶系,由多种酶组成,医`学教育网搜集整理可作为单加氧酶、脱氢酶和酯酶等催化药物的代谢反应。
(2)对底物的选择性不高,可代谢各种化学结构的药物。
(3)P450酶存在明显的种族、性别和年龄的差异。
不同种属的P450同工酶的组成不同,药物在不同种属的动物和人体内的代谢途径和代谢产物可能是医`学教育网搜集整理不同的。
某些药物在不同性别大鼠体内的代谢产物也不同。
在年龄上P450酶表现为酶的数量和活性方面的差异。
同一种属的不同个体间某一种P450酶的活性也存在较大差异,按其代谢速度的快慢分为医`学教育网搜集整理快代谢型、强代谢型及慢代谢型。
药酶诱导剂和药酶抑制剂:
药酶诱导剂:导致P450酶活性增加。
药酶抑制剂:抑制P450酶活性医`学教育网搜集整理减弱。
临床意义:
诱导剂:苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等。
诱导P450酶的活性→加速自身或其他药物的代谢→药物效应减弱→连续应用产生耐受性、交叉耐受性和停药敏化现象。
如:苯巴比妥连续用药,可使双香豆素代谢加速,使凝血酶原时间缩短;此外,氯氮 、甲丙氨酯等连续用药,也能加速自身代谢,产生耐受性。
抑制剂:氯霉素、别嘌醇、酮康唑、异烟肼、西咪替丁、吩噻嗪类等。
抑制P450酶的活性→降低其他药物的代谢→药物效应敏化。
药物与肝药酶诱导剂或抑制剂合用时,就可能出现药物间的相互作用,这种药物代谢性相互作用具有重要的临床意义。
临床上由于肝药酶抑制而引起的不良的药物相互作用常见,后果往往也更严重。
特非那定→CYP3A4→特非那定酸→心脏毒性低。
→合用抑制CYP3A4的药物→特非那定代谢受阻→血药浓度升高→心脏毒性。Q-T间期延长,最终发生尖端扭转型室性心动过速而致死。