【不良反应】  骨髓抑制，主要表现为中性白细胞减少。有时可引起转氨酶升高，有轻度的脱发作用。与喜树碱不同，无膀胱毒性。大剂量时可导致严重的腹泻。

　　☆ ☆☆考点18：放线菌素D

　　【药动学】  口服疗效较差，一般采用静注给药。静注给药后，可迅速分布到组织中，肝、肾、颌下腺中药物浓度较高。主要由胆汁排泄，少量自尿中排出。本品不易透过血脑屏障。

　　【药理作用】  属多肽类抗生素，是一种典型的DNA嵌合剂，可以嵌入DNA双链中相邻的两个鸟嘌呤和胞嘧啶碱基对之间，与DNA形成复合体，抑 制RNA多聚酶（转录酶），因而可阻止RNA尤其是mRNA的合成，进而干扰蛋白质合成，使肿瘤细胞的生长受到抑制。本品属周期非特异性药物，主要作用于 G1期，也可阻止G1期向S期转变。

　　【临床应用】  抗肿瘤谱较窄，主要用于恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎和绒毛膜上皮癌的治疗，对小儿或胚胎性肿瘤、肾母细胞瘤也有一定疗效。本品对放疗有增敏作用，宜于合用。

　　【不良反应】  骨髓抑制作用较强，可使血小板减少、粒细胞明显降低。常见的不良反应还有消化道反应和脱发。有局部刺激性，静注可引起脉管炎。此外还有发热、精子减少和致畸作用等。

　　☆ ☆☆考点19：阿霉素（ADM，多柔米星）和柔红霉素（柔毛霉素，红比霉素，正定霉素）

　　【药动学】  静脉给药后，两者可广泛分布于全身各组织，其中心、肝、脾、肾、肺中的浓度较高。阿霉素和柔红霉素主要在肝脏代谢，其主要代谢物分 别为阿霉素醇和柔红霉素醇，两者仍具有抗肿瘤活性，以原形和醇型代谢物的形式从胆汁和尿中排出。两者的半衰期均较长，柔红霉素的t1/2为19h，阿霉素 的t1/2为17h.肝功能不全时，可导致血药浓度升高，t1/2延长。

　　【药理作用】  两者的作用机制相似，都是通过嵌合到DNA碱基对之间而干扰转录过程，阻止mRNA的合成，既可抑制DNA的复制，又抑制RNA 的合成，所以对细胞周期中的各期细胞均有作用，但S期细胞对其更敏感，属周期非特异性药物。此外还有免疫抑制和抗菌作用。长期使用易产生耐药性，两者间有 交叉耐药性，还可对长春碱和长春新碱等产生耐药性，出现多药耐药性，应引起临床重视。

　　【临床应用】  阿霉素的抗肿瘤谱广，疗效高，常用于治疗耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病及各种实体瘤如胃癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、 卵巢癌、小细胞肺癌、肝癌、膀胱癌等，常与其他的抗肿瘤药合用以提高化疗的疗效；柔红霉素的抗肿瘤谱较窄，用于治疗急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血 病，诱导白血病缓解。

　　【不良反应】  柔红霉素的毒性较大，对骨髓抑制严重，胃肠道反应也较为明显，可导致脱发和药热；阿霉素常见的不良反应有剂量限制性骨髓抑制、胃 肠道反应和脱发等。此外两者还可引起特殊的毒性反应，即心脏毒性，这是阿霉素和柔红霉素最为严重的毒性反应。心脏毒性可分为两类，其一为急性毒性，用药后 数小时或数天之内即可发生，主要表现为心电图异常、窦性心动过速、心律不齐，严重时可因室性心动过速而死亡，这一类型的心脏毒性与剂量无关，但可恢复；其 三为进行性心脏毒性，渐进性地使心肌病变，最终导致心力衰竭，一旦出现心力衰竭，常用的强心药往往难以奏效，死亡率高达50%以上，这一类型的心脏毒性与 剂量有关，因此应注意控制剂量。

　　☆ ☆☆☆考点20：长春碱

　　【药动学】  长春碱口服几乎不吸收，静注给药后，可迅速分布到全身各组织，部分可与血小板、红细胞和白细胞结合，血浆蛋白结合率约为75%，主要在肝脏代谢，然后以原形和代谢物的形式通过胆汁和尿排泄。其t1/2约为24.9 h.

　　【药理作用】  本品可与微管蛋白特异性地结合，使其变性，从而影响微管的装配并阻碍纺锤体的形成，使细胞分裂停止于中期。主要作用于M期，抑制细胞的有丝分裂，属细胞周期特异性药物。

　　【临床应用】  长春碱主要用于治疗恶性淋巴瘤、急性白血病、绒毛膜上皮癌和何杰金病，与顺铂及博来霉素合用治疗睾丸癌效果明显。

　　【不良反应】  长春碱主要引起骨髓抑制和胃肠道反应，表现为白细胞及血小板减少、恶心呕吐、食欲不振、腹泻等。还可引起头晕、失眠和脱发。有局部刺激性，可导致血栓性静脉炎。

　　☆☆☆☆考点21：长春新碱

　　【药动学】  本品口服吸收差，静注给药后，可迅速分布到全身各组织，血浆蛋白结合率约为75%，主要由胆汁排泄。其t1/2比VLB长，约为85h.

　　【药理作用】  VCR作用机制与长春碱相同，也是通过抑制有丝分裂而发挥抗肿瘤作用，主要作用于M期细胞，大剂量时也可杀死S期细胞，属周期特异性药物。VCR与VLB相比具有抗肿瘤作用强和抗肿瘤谱广的特点。

　　【临床应用】  用于治疗急性及慢性白血病，特别是对儿童急性淋巴细胞性白血病有良好的疗效，是诱导急性淋巴细胞性白血病缓解的首选药，有疗效好、起效快的特点，常与强的松合用。此外对肺癌、乳腺癌等也有一定的疗效。

　　【不良反应】  与VLB相似，但骨髓抑制和胃肠道反应较轻而神经系统毒性较大，表现为手指、足趾麻木及感觉异常，外周神经炎等，也可引起恶心、呕吐、脱发等。

　　☆考点22：紫杉醇

　　【药动学】  本品可在体内广泛分布并与组织蛋白结合，故其表观分布容积较大，血浆蛋白结合率为88%～95%.主要在肝脏代谢并以代谢物的形式从胆汁排泄，其t1/2约为6.5～8.5h.

　　【药理作用】  紫杉醇主要作用于聚合态的微管，它可促进微管的装配并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于 G2/M期，抑制了细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。长期使用可出现耐药性，一方面是由于P-糖蛋白过度表达，使药物被P-糖蛋白从细胞内泵出，另一 方面是由于微管蛋白变性，使之与紫杉醇的亲和力下降所致。

　　【临床应用】  主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、宫颈鳞癌、前列腺癌等，包括顺铂无效的卵巢癌和乳腺癌。与环磷酰胺、ADM或DDP联合化疗，治疗小细胞肺癌；对食道癌、尿路移行上皮癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤等亦有效。

　　【不良反应】  本品的不良反应有过敏反应、骨髓抑制、外周及中枢神经毒性、心脏毒性、胃肠道反应及肝肾毒性。过敏反应主要是由助溶剂聚氧乙基化 蓖麻油所致，有些患者出现严重的急性过敏反应，可先用地塞米松和组胺H1和H2受体阻断药防治。骨髓抑制导致中性粒细胞减少或粒细胞减少，给予粒细胞集落 刺激因子及缩短输注时间，可以减轻，较大剂量时出现神经毒性，表现为指端及四周麻木和刺痛，灼热感较常见，亦可使腱反射减弱或消失等，用神经生长因子可减 轻。少数病人可出现明显的心血管系统不良反应，如一过性心动过速、体位性低血压等。其他还有脱发、恶心、呕吐和局部静脉炎等。

　　☆ 考点23：L-门冬酰胺酶

　　【药动学】  口服后不易吸收，且易在胃肠道破坏，一般采用静注给药。半衰期存在较大的差异，其t1/2约为8～48h，血药浓度可维持5～6天。本品不易通过血脑屏障。仅少量药物由肾脏排出。

　　【药理作用】  L-门冬酰胺酶可使门冬酰胺水解，使肿瘤细胞不能从外界获得其生长所必需的氨基酸，导致蛋白合成受阻，生长繁殖受到抑制而死亡。 正常细胞由于能够自己合成门冬酰胺，受影响较少，故本品是一种选择性作用于肿瘤细胞的药物。但肿瘤细胞可通过自己合成门冬酰胺而对本品产生耐药性。本品还 具有免疫抑制作用。

　　【临床应用】  本品对急性淋巴细胞性白血病疗效较好，主要用于急性淋巴细胞性白血病的诱导缓解，缓解率约60%，但缓解期较短，且易产生耐药性。对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞性白血病也有一定的疗效。

　　【不良反应】  本品的骨髓抑制、消化道反应较轻。常见的有过敏反应，轻者出现荨麻疹，重者可导致过敏性休克；有肝毒性，可使转氨酶升高。

　　☆ ☆考点24：氨鲁米特

　　【药动学】  口服吸收良好，生物利用度为75%，给药后1.3h左右血药浓度达到峰值，血浆蛋白结合率为20%～25%，初期应用的t1/2为13h，用药2周则t1/2缩短至7h.主要以原形和代谢物的形式经肾排出。

　　【药理作用】  本品曾作为抗惊厥药用于临床，是格鲁米特的同类药。具有抑制肾上腺皮质激素合成的作用，可抑制醛固酮及氢化可的松的生物合成，长 期使用可导致肾上腺皮质功能减退。另一方面也可抑制芳香酶的活力，使雄烯二醇不能转变成雌激素，属于非甾体芳香酶抑制剂。它并可诱导P450酶系，促进其 自身及华法林、洋地黄毒苷、氨茶碱及雌激素在体内的代谢，加速雌激素在血浆中的清除。因此，服用后血中雌酮及雌二醇水平明显下降。

　　【临床应用】  主要用于治疗绝经后乳腺癌，对骨转移者本品的疗效比他莫昔芬好，对软组织转移者疗效不如他莫昔芬。与氢化可的松合用可达到"内科肾上腺切除"的效果。也可用于晚期前列腺癌及库欣综合征。

　　【不良反应】  可引起嗜睡、头晕、皮疹、运动失调等；可引起肾上腺皮质功能减退，补充氢化可的松可减轻之。

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