【不良反应】  主要为骨髓抑制和胃肠道反应，可引起白细胞及血小板减少、结肠炎、转氨酶升高等。

　　☆ ☆☆考点7：羟基脲（HU）

　　【药动学】  羟基脲口服吸收迅速，给药后约1h，血浆中药物浓度即可达到峰值，然后迅速下降，6h后消失，主要经肾排泄。本品能透过红细胞膜和血脑屏障。

　　【药理作用】  本品为核苷酸还原酶抑制剂，可阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，进而抑制DNA合成，为周期特异性药物，能选择性地杀灭S期细胞，使细胞停止于G1/S边界。由于G1期细胞对放射线比较敏感，因此采用放射治疗序贯给药时可增强放疗疗效。

　　【临床应用】  主要用于慢性粒细胞性白血病，也可用于转移性黑色素瘤，与放疗合用可治疗头颈部肿瘤。本品常作为同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性，因其可使肿瘤细胞集中于G1期。

　　【不良反应】  主要为骨髓抑制，使白细胞及血小板减少，血红蛋白降低。此外，尚有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等。

　　【禁忌症】  有致畸作用，孕妇禁用。肾功能不良者慎用。

　　☆ ☆☆☆考点8：氮芥

　　氮芥是最早应用的烷化剂，作用迅速而短暂，仅可维持数分钟，作用强烈，但缺乏选择性，对各期细胞均有明显的细胞毒作用，对G0期的细胞亦有明显的 杀灭作用。由于其局部刺激性大，只能静脉注射。利用其速效的特点，目前主要用作纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的化疗，以及区域动脉内给药或半身化疗（压迫 主动脉阻断下身循环）治疗头颈部肿瘤，以提高肿瘤局部的药物浓度和减少毒性反应。本品的代谢物可以直接刺激延脑化学感受器导致剧烈的恶心呕吐，应预先使用 镇静剂和止吐剂。对骨髓组织的抑制较持久，尚有眩晕、听力减退、脱发、黄疸、月经失调等不良反应。

　　☆☆☆☆☆考点9：环磷酰胺（CTX）

　　【药动学】  口服吸收良好，给药后1小时血药浓度即可达到高峰，在肝脏和肿瘤组织中分布较多。主要在肝脏被代谢为4-羟基环磷酰胺（4-OH- CTX）和醛磷酰胺，前者的羟基可被巯基取代形成4-SH-CTX而失活，后者可被进一步代谢为丙烯醛和磷酰胺氮芥。30%药物以活性代谢物形式随尿排 出，因此对肾脏和膀胱有刺激性，其t1/2为4～6h.

　　【药理作用】  CTX在体外无抗肿瘤活性，需在体内经肝脏P450酶代谢激活，先开环生成中间产物醛磷酰胺，后者在细胞内分解成具有强大烷化作 用的磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化反应，形成交叉联结，破坏其结构和功能。属周期非特异性药物，可杀伤各期细胞，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。

　　【临床应用】  CTX抗肿瘤谱较广。对淋巴瘤疗效显著，包括何杰金病。对急性淋巴性白血病、慢性粒细胞性白血病、多发性骨髓瘤、卵巢癌、乳腺癌等也有一定的疗效。还可用于治疗自身免疫性疾病。

　　【不良反应】  主要有胃肠道反应，如恶心呕吐、胃肠道黏膜溃疡，骨髓抑制，可使白细胞数显著下降，但对血小板的影响相对较小。由于对尿路有刺激 性，可导致出血性膀胱炎，引起尿频和尿痛。此外还可导致脱发。用药期间补充足量液体或巯乙基磺酸钠可减轻CTX的毒性。［医学教 育网 搜集整理］

　　☆ 考点10：塞替派（TSPA）

　　【药动学】  本品口服吸收较差，一般采用静注给药，t1/2较长，为48h，主要以代谢物的形式经肾脏排泄。

　　【药理作用】  为乙撑亚胺类烷化剂，在体内转变为三乙撑磷酰胺，含有三个烷化基团，经代谢活化后能与DNA碱基结合，改变DNA的结构并影响其 功能，阻止肿瘤细胞分裂增殖。亦为周期非特异性药物。与氮芥相比，其刺激性小，对肿瘤的选择性高，在酸性环境下作用较强，而氮芥则在碱性环境下作用较强。

　　【临床应用】  抗肿瘤谱较广，主要用于卵巢癌、乳腺癌，也可用于肝癌和恶性黑色素瘤等。

　　【不良反应】  对骨髓的抑制作用，引起白细胞和血小板减少，偶见贫血，但其胃肠道反应较轻。

　　☆☆☆☆考点11：白消安

　　【药动学】  本品口服吸收良好，静注给药后2～3min内90%药物自血中消失，被迅速代谢为甲烷磺酸，经尿排出。

　　【药理作用】  属甲烷磺酸酯类烷化剂，其在体内代谢分解后起烷化作用。本品在小剂量可选择性地抑制粒细胞生成，对慢性粒细胞性白血病有显著疗效；在高剂量下可抑制血象。

　　【临床应用】  主要用于慢性粒细胞性白血病。

　　【不良反应】  对骨髓有抑制作用，久用可致闭经或睾丸萎缩，偶见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。

　　☆ 考点12：卡莫司汀（BCNU）

　　【药动学】  本品的t1/2为1.5h，静注给药后迅速在体内代谢，血浆中代谢产物的浓度较高，并可维持很久，主要以代谢物的形式由尿排出，易通过血脑屏障而进入脑脊液。

　　【药理作用】  为亚硝脲类烷化剂，在体内形成异氰酸盐和重氮氢氧化物，前者可使蛋白质氨甲酰化，后者可生成正碳离子使生物大分子烷化。异氰酸盐 对DNA聚合酶有抑制作用，抑制DNA修复和RNA的合成。重氮氢氧化物可以使DNA链产生交叉联结，使DNA的结构和功能受到损害。本品属周期非特异性 药物，对各期细胞均有作用，但对G1-S过渡期作用最强，因此对G2有延缓作用。与一般烷化剂无交叉耐药性。

　　【临床应用】  主要用于脑瘤、恶性淋巴瘤和骨髓瘤的治疗，对黑色素瘤、头颈部癌、乳癌等也有一定的疗效。

　　【不良反应】  迟发性骨髓抑制，一般在用药后4～6周出现血小板和白细胞减少；消化道反应，恶心呕吐；此外还有肝肾毒性。

　　☆ ☆考点13：丝裂霉素（MMC）

　　【药动学】  本品口服部分吸收，血药浓度只能达到静注时的1/20，故一般采用静注给药。静注给药后迅速从血浆中消失，在体内广泛分布，但不能通过血脑屏障，主要在肝脏代谢并由肾脏排泄。

　　【药理作用】  MMC化学结构中有两个活性基团：亚甲基亚胺及氨甲酰酯基，它们具有烷化作用，能与DNA的双链交叉联结或使DNA解聚，抑制 DNA复制，高浓度时对RNA和蛋白质的合成也有抑制。本品属周期非特异性药物，对周期中各期细胞和G0期均有杀伤作用。MMC兼有放射增敏和免疫抑制作 用。此外还有明显的致突变和致畸作用。

　　【临床应用】  本品抗肿瘤谱广，可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴瘤等。单用时疗效不理想，临床上常与氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高疗效。

　　【不良反应】  主要毒性是迟发性和蓄积性骨髓抑制，使白细胞和血小板明显减少，胃肠道反应主要为恶心呕吐、黏膜炎、腹泻等。

　　☆ ☆☆☆考点14：博来霉素（BLM）

　　【药动学】  给药后在体内广泛分布，以肺、皮肤、淋巴组织分布较多，可被组织中的肽酶分解而失活，鳞癌组织对BLM的灭活能力较小，故含量较高。主要由肾排泄。

　　【药理作用】  为含有13种成分的多肽抗生素的混合物，其主要成分为A2.主要抑制胸腺嘧啶核苷渗入DNA，与铜、铁离子络合，使氧分子转变成 氧自由基，导致DNA单链断裂，阻止DNA复制，阻碍细胞进行分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于G2及M期，延缓S/G2边界期及G2期时间。本品不 同于其他抗肿瘤药，既无免疫抑制作用，也不影响造血功能，常与其他抗肿瘤药合用，可以增强疗效，但不增加毒性。

　　【临床应用】  主要用于皮肤、头颈部、口腔、食管、阴茎、宫颈等部位的鳞状上皮癌。常与顺铂、长春碱、阿霉素等合用治疗睾丸癌、鼻咽癌、淋巴瘤等，可取得良好的效果。［医学 教育网 搜集整 理］

　　【不良反应】  肺部毒性是其严重的不良反应，主要表现为肺炎样病变及肺纤维化，且呈剂量相关性。少数患者有皮肤反应和过敏反应，如皮肤色素沉着、皮炎等，个别病人可出现过敏性休克，约有1/3患者用药后可有发热、脱发等。

　　☆☆☆考点15：顺铂（DDP）

　　【药动学】  本品静注给药后可分布到全身各器官，但在肝、肾、肠及膀胱分布较多。血浆蛋白结合率约为90%.主要以原形通过肾小管分泌经肾排出，但排出较慢，有蓄积性肾毒性。消除半衰期较长，t1/2为56～73h.

　　【药理作用】  在体内先将其氯解离，然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶结合，形成DNA单链内两点的交叉联结或双链间的交叉联结，使DNA的结构和功能受损，影响DNA的模板功能，进而抑制DNA和RNA的合成。其作用强大而持久。属周期非特异性药物。

　　【临床应用】  顺铂是一种广谱抗肿瘤药，对睾丸肿瘤合用BLM和长春碱有效率较高，部分病人可以根治；对卵巢癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、宫颈癌等亦有效。

　　【不良反应】  90%的病人可出现消化道反应，如恶心呕吐，有时较为严重，用药前给予昂丹司琼等镇吐药可以减轻这一症状。骨髓抑制。大剂量可产生耳毒性，出现耳鸣、听力减退，甚至耳聋。肾脏损害较为明显，可以导致蛋白尿和管型尿等。

　　☆ 考点16：卡铂

　　【药动学】  本品的血浆蛋白结合率低，仅为30%，半衰期较短，t1/2为2.6～5.9h.主要通过肾小球滤过由肾脏排出，排泄速率较快，因此其肾毒性小，发生率较低。

　　【药理作用】  抗癌作用与作用机制与顺铂相似，但其不良反应比顺铂少，主要为骨髓抑制，胃肠道反应较为常见。但比顺铂轻。

　　【临床应用】  对小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌及恶性淋巴瘤有较好的疗效；对膀胱癌及子宫颈癌也有一定疗效。

　　【不良反应】  耳毒性和神经毒性则较为少见。可引起消化道反应如恶心、呕吐，但较顺铂轻微。主要毒性为骨髓抑制，白细胞和血小板降低。

　　☆ ☆☆考点17：依林诺特肯（喜树碱-11）

　　【药动学】  本品半衰期比喜树碱长，t1/2为11h.

　　【药理作用】  为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，作用机制与拓扑特肯相似，在体内受羧酸酶作用方能显效，主要作用于拓扑异构酶Ⅰ，可与拓扑异构酶Ⅰ 形成共价复合物，导致DNA单链断裂。主要作用于S期（DNA合成期），杀伤S期细胞，属周期特异性药物。体外的细胞毒作用比喜树碱强，且抗肿瘤谱广。与 常用的抗肿瘤药无交叉耐药性。

　　【临床应用】  对卵巢癌、结肠癌、小细胞及非小细胞

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