【结构特点】本品的结构与哌唑嗪极为相似，把呋喃环氢化成四氢呋喃环即可。

　　【理化性质】本品对α1受体的亲和力仅为哌唑嗪的1/2，但药代动力学性质不同，生物利用度高达90%，作用时间较长。且对前列腺组织的选择性高，使前列腺平滑肌舒张而防止尿道阻塞。

　　【临床用途】临床用于治疗高血压和治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。

　　2.β受体阻断剂

　　竞争性地与β受体结合，产生对心脏兴奋的抑制作用和对支气管及血管平滑肌的舒张作用。表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。临床上广泛用于对心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常等疾病的治疗，也用于偏头痛、青光眼的治疗。

　　依据对受体选择性的不同，可分为3类：①非选择性β受体阻断剂，以普萘洛尔等为代表，因同时阻断β2受体，可产生诱发哮喘等副作用；②选择性β1 受体阻断剂，以阿替洛尔、美托洛尔等为代表，对心血管系统选择性高，副作用较少；③兼有α1和β受体阻断剂，以拉贝洛尔为代表，在治疗高血压及充血性心衰 方面可避免由于单独使用β受体阻断剂产生的副作用。

　　（1）盐酸普萘洛尔（心得安）

　　【化学名称】1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐。

　　【结构特点】普萘洛尔含一个手性碳原子，其S-构型左旋体的活性较R-构型右旋体强，目前药用外消旋体。

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，mp.162～165℃。溶于水和乙醇。水溶液为酸性，1%水溶液的pH为5.0～6.5.游离碱的pKa（HB+）为9.5.

　　本品对热稳定，光对其有催化氧化作用。酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性条件下较稳定。

　　盐酸普萘洛尔溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。产品出现的杂质主要是生产过程中带入的未反应完全的原料α-萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量。［医 学教育网 搜 集整理］

　　【临床用途】盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻断剂，阻断心肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量减少，心肌耗氧量降低。临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏和高血压的治疗。

　　【体内代谢】本品口服吸收率在90%以上，主要在肝脏代谢，生成α-萘酚，再以与葡萄糖醛酸结合的形式排出，侧链则经氧化代谢生成2-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸而排出。

　　（2）阿替洛尔（氨酰心安）

　　【理化性质】本品为白色粉末。微溶于水和氯仿，溶于乙醇，mp.151～155℃。pKa（HB+）为9.6.

　　【临床用途】阿替洛尔为β肾上腺受体阻断剂，对心脏的β1受体有较强的选择性作用。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。

　　【体内代谢】本品口服仅吸收50%，生物利用度较低，服后1～3小时血药浓度达峰值，主要以原型随尿液排出。血浆半衰期6～9小时，作用持续时间较长，比较安全。个别患者可出现心动过缓。

　　（3）酒石酸美托洛尔

　　本品为选择性的β1受体阻断剂，对心脏的β1受体有较大的选择作用。适用于轻中型原发性高血压，预防心绞痛等，并可减少心肌梗死的危险，副作用较小。

　　☆ ☆☆考点1：降血脂药

　　1.苯氧乙酸类

　　代表性药物氯贝丁酯、非诺贝特。

　　（1）氯贝丁酯（安妥明）

　　【化学名称】2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯。

　　【理化性质】本品为无色或黄色的澄清油状液体，有特臭；遇光色渐变深，并慢慢分解为对氯苯酚，应避光保存；含有酯基可水解。

　　【体内代谢】口服吸收良好，在血浆中被酯酶迅速分解为活性代谢物对氯苯氧丁酸，即氯贝酸。约60%的氯贝酸在肝中与葡萄糖醛酸结合，随尿液约72小时内排出。氯贝酸可再次被吸收，形成代谢循环。

　　【临床用途】用于高脂蛋白血症和高甘油三酯血症。用药时，易见消化道不良反应，谷草转氨酶和谷丙转氨酶暂时上升，继续用药或停止用药可自行恢复。

　　（2）非诺贝特（普鲁脂芬）

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。熔点为78～82℃。本品需避光，密闭保存。

　　【临床用途】非诺贝特在体内迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用。具有明显的降低胆固醇、甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，用于高胆固醇、高甘 油三酯血症。其疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。有中度的加强口服抗凝血药的作用，当与维生素K联合使用时，可减少维 生素K的剂量。

　　2.烟酸类

　　烟酸类药物的作用为降低血中甘油三酯的含量。由于烟酸具有较大的刺激作用，通常将其制成酯的前药使用，常用的药物有烟酸肌醇和戊四烟酯。

　　烟酸类似物阿昔莫司是氧化吡嗪甲酸的衍生物。该药物能增加高密度脂蛋白，其降低胆固醇和甘油三酯的作用与烟酸相似，但耐受性较好，副作用较少。

　　3.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类

　　代表性药物是洛伐他汀和氟伐他汀。

　　（1）洛伐他汀

　　【结构特点】以多氢萘为母体，含有β-羟基-δ-内酯环（4-羟基-2-吡喃酮）。

　　【理化性质】本品为白色结晶，mp.174.5℃。易溶于氯仿、N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、丙酮，溶于甲醇，略溶于乙醇、异丙醇，不溶于水。

　　本品不够稳定，在储存过程中，β羟基可氧化为酮，形成吡喃二酮。内酯环也不稳定，其水溶液在酸碱催化下可迅速水解开环，形成羟基酸并变得稳定。

　　【临床用途】可竞争性抑制HMG-CoA还原酶，选择性高，能显著降低LDL水平，并能提高血浆中HDL水平，为优秀的降血脂药物。

　　（2）氟伐他汀

　　氟伐他汀系合成的HMG-CoA还原酶抑制剂类药物，含氟代苯基和吲哚环，有一个与洛伐他汀的内酯环开环产物相似的二羟基酸的碳链，与其他微生物来源的他汀药物在结构上有较大的区别。本品的水溶性好，作用和副作用与其他他汀类药物相似。

　　☆☆☆☆考点2：抗高血压药

　　1.中枢性降压药

　　此类药物为中枢α肾上腺素受体和咪唑啉受体的激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。常用的药物有可乐定和甲基多巴。

　　2.作用于交感神经系统的降压药利血平（利舍平、蛇根碱）

　　【结构特点】从夹竹桃科植物罗芙木中提取分离而得。吲哚类生物碱，五环稠和结构，含有两个酯基。

　　【理化性质】利舍平及其水溶液都比较稳定，最稳定的pH为3.0.但在酸、碱催化下，水溶液可发生水解，生成利舍平酸，仍有抗高血压活性。在光和 热的影响下，本品发生3β-H差向异构化，生成无效的3-异利舍平。本品在光和氧的作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物。

　　【临床用途】本品是神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用，用于早期轻度高血压。

　　3.神经节阻断药物

　　主要是阻断乙酰胆碱受体，切断神经冲动的传导，使血管舒张，导致血压下降。代表药物有美卡拉明、六甲溴铵等，这类药物多是体积较大的胺类和季铵类。

　　本类药物的作用强而可靠，但对肾上腺素能神经和胆碱能神经均产生阻断作用，无选择性，故副作用多，如口干、便秘、排尿困难和视力模糊等。

　　4.血管扩张药

　　（1）直接作用于小动脉的药物。扩张毛细小动脉，因外周阻力降低而降低血压，如肼屈嗪、双肼屈嗪、布屈嗪等，对舒张压的降低较明显。

　　（2）钾通道开放剂。使细胞膜发生超极化，导致细胞内的钙离子浓度下降、血管扩张、血压下降。代表药有米诺地尔、吡那地尔、二氮嗪等。

　　5.肾上腺素α1受体阻断剂

　　本类药物通过选择性地作用于α1受体，通过扩张血管而降低血压，代表药物有哌唑嗪、特拉唑嗪等，这些药物有较好的选择性，降压时不伴有反射性心动过速，副作用小。该类药物还可用于治疗良性前列腺增生导致的排尿困难。

　　6.影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

　　（1）血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

　　①卡托普利（巯甲丙脯酸）

　　【化学名称】1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸。

　　【结构特点】两个手性中心，均为S构型，比旋度 为-126°～132°。本品具酸性，有两个pKa值，一个为羧基的pKa1为3.7，另一个为巯基的pKa2为9.8.

　　【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末，略带大蒜气味。易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀碱液。mp.104～110℃，另有一不稳定的晶型，mp.84～86℃，低熔点晶型在醋酸丁酯中回流，能定量地转化成高熔点晶型。

　　固体较稳定，在水溶液中巯基易氧化成二硫化物；巯基可使碘试液褪色；酰胺键在较强烈条件下可水解。

　　【临床用途】是合成的非肽类血管紧张素转化酶抑制剂，具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子重吸收，降低血容量的作用。使用后无反射性心率加快，不减少脑、肾的血流量，无中枢副作用，无耐受性，停药后也无反跳现象。

　　②马来酸依那普利（苯丁酯脯酸）

　　【结构特点】本品含有三个手性中心，均为S构型。

　　【临床用途】依那普利那的乙酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依 那普利那，降低血管紧张素Ⅱ的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利那则只能静脉注射，不能口服。

　　（2）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

　　代表性药物：氯沙坦

　　【结构特点】含有联苯结构，苯环上连有取代的咪唑基，另一苯环上连有四氮唑基。

　　【临床用途】疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。无ACE抑制剂的干咳副作用。

　　☆ 考点3：抗心律失常药

　　抗心律失常药物按其药理作用机制分为4类，详见下表：

　　抗心律失常药物的分类及作用机制

　　1.盐酸美西律（慢心律）

　　【结构特点】含有苯基烷基醚结构，与利多卡因相似，亦有与利多卡因相同的抗心律失常作用。

　　【临床用途】主要用于急慢性心律失常，如室慢早搏、室性心动过速、心室纤颤及洋地黄中毒引起的心律失常。

　　【体内代谢】本品肝内代谢较慢，由肾脏排泄，在碱性尿液中以游离体形式存在，极易在肾小管重吸收。

　　2.盐酸普罗帕酮（心律平）

　　【结构特点】含有β受体阻断剂类的基本结构：苯氧丙醇胺，因此兼有β受体阻断剂作用。

　　【理化性质】本品在乙醇、氯仿或冰醋酸中微溶，在水中极微溶解。

　　【临床用途】为Ic类抗心律失常药。作用于心房、心室激动形成中心以及激动传导系统，并能延长心房、房室结和心室不应期，

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页