诊断鉴别
一、病史多数患者常以闭经为主诉而就诊。对非哺乳期妇女应询问是否有自发性溢乳,并应询问曾否服用过氯丙嗪、利血平或口服避孕药等。也应了解患者有无原发性甲低、手术创伤等病史。
二、体格检查注意有无肢端肥大症或柯兴综合征的体征;对乳房的检查极为重要,检查者需用手挤压双侧乳房了解有无溢乳;妇科检查时应注意生殖器有无萎缩。
三、结合实验室及影像学检查基本可以鉴别。
治疗
一、病因治疗由于原发甲低所引起的闭经溢乳、高PRL血症,可用甲状腺素替代治疗;由药物引起的,停药后症状自然消失;如发现垂体肿瘤,可行手术切除或给予溴隐亭药物治疗。
二、药物治疗
(一)溴隐亭目前临床使用的溴隐亭即2-溴-α麦角克碱,是一种半合成麦角碱的衍生物,具有多巴胺受体激动剂的特性,可直接作用于下丘脑与垂体,抑制PRL的合成和分泌,且能抑制垂体肿瘤的生长,使肿瘤缩小甚至消失。用溴隐亭治疗A-G综合征或垂体肿瘤患者可获得降低血PRL水平、停止溢乳、恢复排卵性月经及妊娠等良好效果。但此药价格昂贵,目前国内尚未生产,难以广泛应用。
用法 开始时宜用小剂量,每次1.25mg, 每天2次,7~14天后若无不良反应,可逐渐加到标准治疗剂量,即5.0~7.5mg/d,分2~3次服,连续治疗3~6个月甚至更长时间。一般在溴隐亭治疗的4周内血PRL下降最明显,服药期间血PRL可维持在较低水平。约有70~90%的患者于治疗8周内恢复排卵性月经和停止溢乳。Cueller报道对210例闭经溢乳患者用溴隐亭治疗,187例有效,其中80%月经恢复或妊娠,76%溢乳减少,58%完全停止,平均治疗期为5.7周。在治疗期间一旦确诊妊娠,应即停药。
副作用 治疗期间可出现恶心、头痛、眩晕、疲乏、腹痛、呕吐、便秘、腹泻、体位性低血压等症状,多见于治疗的早期,一般在1~2周内自行消失。少数患者(约6%)可因副作用严重而停药。患有末梢血管疾患、冠心病、高血压、肝肾疾病或对麦角过敏者禁用此药。
应用溴隐亭治疗垂体腺瘤的适应症有:①有微小肿瘤而希望妊娠者;②肿瘤有浸润,手术摘除困难者;③肿瘤切除后血中PRL值不下降者。
关于已妊娠者仍继续用溴隐亭治疗的后果问题,Mishell分析了448例早孕期仍服溴隐亭平均27.4天者,发现畸胎率为2.9%,与对照组60万例孕妇的畸胎率相似。Barbicri曾对在妊娠头三个月时服用过溴隐亭的1335例妇女,观察其自然流产率,发现与正常群体预期的数值无明显区别。但是,溴隐亭确能通过胎盘并抑制胎儿的催乳素,而早孕时胎儿下丘脑-垂体轴尚在发育过程中,提示使用溴隐亭有可能引起微细的神经内分泌改变。对于这个问题尚需进一步研究。
(二)左旋多巴(L-dopamine)
左旋多巴在体内可代谢为多巴胺,作用于下丘脑,增强PIF的抑制作用,同时亦可直接作用于垂体。用此药后血中PRL水平不断下降,溢乳减少或停止,尿中促性腺激素明显上升,月经来潮。此药运用于特发性溢乳-闭经综合征。对垂体肿瘤无效。
用法 每次0.5mg, 日服3次,连续服用半年,大部分患者可于用药一个月后月经来潮,2月后溢乳停止。
副作用 恶心呕吐较明显,饭时服用可减轻症状。停药后溢乳会再出现。
(三)氯(艹底)酚胺(clomiphene)
氯(艹底)酚胺有轻度雌激素的作用,同时又有抗雌激素作用,它与内源性雌激素争夺受体,特别是丘脑下部与垂体处的雌激素受体,以消除雌激素对垂体促性腺激素的抑制作用,促进垂体分泌促性腺激素,从而诱发排卵。氯(艹底)酚胺对特发性溢乳与服避孕药后的闭经溢乳较有效,它的促排卵率较高。
用法 在人工诱发或自然月经周期的第5天开始服用50mg/d,共5天,如疗效不显可增大剂量至100mg/d, 共5天。
(四)促性腺激素此药作用在增进卵巢功能,恢复下丘脑-垂体-卵巢轴的生理功能,从而诱发排卵。
用法 HMG(pergonal)含FSH和LH各75IU/支,每天肌注一支,直到阴道脱落细胞涂片或宫颈粘液结晶检查到有足够雌激素的影响,或测血中雌激素值达300pg/ml时为止,此时卵泡已成熟,如每天肌注hCG2000IU,共2~3天,可促进排卵。
(五)维生素B6此药的作用机理可能是在脱羧及氨基转移中起着辅酶作用,增加下丘脑内多巴向多巴胺的转化率,从而刺激PIF作用,抑制PRL分泌,故对A-G综合征的治疗有效。
用法200~600mg/d,可较长期应用,有一定的疗效。
三、手术治疗对于垂体腺瘤手术切除的效果良好。尤其在70年代后期开展经蝶显微手术(trans-sphenoidal microsurgery)切除垂体肿瘤以来,大大地提高了手术的安全性与效果。Post等报道微腺瘤的手术治愈率达85.2%(指术后PRL水平正常、月经恢复、溢乳停止)、14.8%改善,术后并发症少。Faria指出手术效果与肿瘤大小和血PRL的水平有关,肿瘤<1cm与/或PRL<8nmol/L者的疗效显著增高。手术治疗的缺点是肿瘤不易全部切除,因为垂体腺瘤没有包膜,它沿蝶鞍生长,肿瘤组织与正常组织间的基线不十分清楚。有的作者提出对大的垂体腺瘤最好在术前用溴隐亭治疗一段时间,待肿瘤变小后,再行手术,可改善手术的效果。
四、放射治疗适用于肿瘤已扩展到鞍外,手术不能将其完全切除、术后持续有高PRL血症者或有手术禁忌症的患者。通常使用的方法有常规照射(60Co)、质子射线、α粒子及90钇和198金放射性同位素垂体植入等四种。一般采用60Co常规照射,每周4~5次,每次放射量约为1.8Gy,共4~5周,总量为45~50Gy(4000~5000rads)。放射治疗的效果肯定,可改善溢乳,但降低PRL水平的作用较手术治疗缓慢。如于术后加用放疗,可降低复发率。放疗后的并发症可能有垂体功能低下、视神经损伤、暂时性尿崩症等情况。
垂体PRL腺瘤的处理,目前公认最有效的治疗方案为经蝶显微手术或溴隐亭药物治疗,二者均能获得良好效果。我们认为一般应首选手术治疗,术后观察6个月,如仅恢复无排卵月经,或仍有溢乳与/或高PRL血症,可加用溴隐亭治疗。如患者对手术有顾虑,则可单纯选用溴隐亭治疗。二者治疗效果均较好,但前一种方法溴隐亭的用药量少,更经济些。