执业药师药理学辅导精华——咪达唑仑的适应症和药理作用

　　【适应证】：适用镇静、催眠；全身或局部麻醉。或辅助用药。

　　【药理】：

　　1、药效学：咪达唑仑是一种作用时间相对较短的苯二氮（艹卓）类中枢神经抑制剂。它的中枢神经作用依赖于给药剂量、途径以及是否与其他药物合并应用。咪达唑仑有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松弛和近事遗忘的作用，这些都是苯二氮（艹卓）类的特点，但是它的作用机制不很清楚，亦可能与其他苯二氮（艹卓）类作用相似，通过增高γ-氨基丁酸活性，达到肌松效应。大剂量时产生睡眠。也通过苯二氮（艹卓）类-GABA受体-氯离子复合物的形式，并增加GABA的抑制作用。其他的镇静、抗惊厥和肌松的作用效果均与该机制有关。医学|教育网收集整理咪达唑仑的催眠作用与GABA的积贮和苯二氮（艹卓）类受体的占据有关，它对受体的亲和力较高，约为地西泮的二倍。因此，人们认为咪达唑仑分别具有苯二氮（艹卓）类GABA受体与离子通道（氯离子）结合和产生膜过度去极化和神经元抑制的两方面作用。所以认为咪达唑仑在诱导麻醉中的作用是通过神经突触部GABA沉积有关。

　　近事遗忘的机制不清楚，但一般的遗忘程度与嗜睡的程度相一致。

　　2、药动学：咪达唑仑为亲脂性物质，口服后迅速吸收，Cmax为0.5～1小时，因有肝脏首关效应，生物利用度为50%。分布半衰期（t_1/2）为5～10分钟，消除半衰期（t_1/2）约2～3小时，在充血性心力衰竭时t_1/2可延长2～3倍；在肾衰者无变化。肌内注射后，吸收迅速且完全，生物利用度约90%，15分钟内分布于全身各部位，包括脑脊液和脑。t_1/2为15～60分钟。静脉注射后1.5～5分钟起效。蛋白结合率96%。绝大多数患者的容积分布为1～2L／kg（0.96～6.6L／kg）之间。但应注意，在充血性心力衰竭的患者中，容积分布会增加2～3倍。肥胖患者亦将增加。经吸收的药物很快经肝代谢为1-羟甲基咪达唑仑和4-羟咪达唑仑。这些代谢产物虽然比原药的药效差一些，但仍有药理作用，然后由肝的微粒酶氧化机制水解。代谢产物多数以糖苷结合形式经尿排泄。清除率为6～11ml／（kg.min）。