了解常用镇咳、祛痰、平喘药物的药理作用、临床应用及不良反应。

　　第一节 抗喘药

　　一、拟肾上腺素药

　　[平喘作用机理]

　　（1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张

　　（2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制其活性物质释放

　　（3）肾上腺素可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓

　　[常用药]

　　1、非选择性β受体兴奋药：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素

　　2、选择性β2受体兴奋药：沙丁胺醇（舒喘灵）、克仑特罗

　　拟肾上腺素药抗喘作用比较

　　药物应用 平喘机制 作用 维持时间（h） 给药途径 主要不良反应

　　肾上腺素 激动α、β1、β2受体 强，快 1～2 皮下、静滴 心悸、升压，哮喘急性发作肌颤、头痛、不安

　　麻黄碱 促进NA释放，激动α、β受体 较弱、缓 慢、持久 3～6肌内 口服、皮下 失眠、心悸、轻症和预防升压、快速耐受，哮喘发作

　　异丙肾上腺素 激动β1、β2受体 强、快 1 舌下含片气雾 心悸、肌颤，哮喘急性耐受性、过量室颤发作

　　沙丁胺醇 选择性激动β2受体 强、持久 4～6 口服、吸入 手指震颤，哮喘急性发作

　　克仑特罗 选择性激动β2受体 较沙丁胺醇强100倍 4～62～6 口服气雾吸入 手指震颤，预防发作

　　二、茶碱类

　　氨茶碱（Aminophylline）：

　　[作用和用途]

　　（1）平喘作用：抑制磷酸二酯酶→cAMP增多→平滑肌松弛，过敏介质释放减少。与β受体兴奋药有协同作用，且对后者无效者仍有效。肌注或静滴可用于严重哮喘或持续状态，口服用于轻症或预防。

　　（2）强心和利尿作用：用于心性及肾性水肿

　　[不良反应]

　　（1）局部刺激：口服可引起胃肠反应；肌注时可致红肿、疼痛。

　　（2）心律失常，血压下降、惊厥：静注快或剂量过大时易发生，小儿更易致惊厥。

　　胆茶碱、二羟丙茶碱（喘定）：与氨茶碱作用相似，但胃肠刺激性轻，其中喘定对心脏兴奋性弱于氨茶碱。

　　三、抗胆碱药：

　　通过选择性地阻断支气管平滑肌上M受体而发挥平喘作用。

　　异丙阿托品：对心率及腺体分泌影响小于阿托品，无中枢作用，吸入时作用快而持久，强度不及拟肾上腺素药，用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。

　　四、 抗过敏反应药：

　　色甘酸钠：

　　[作用机制] 稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒从而抑制过敏活性物质释放。

　　[作用特点] （1）起效慢，对已发作哮喘无效；（2）口服难吸收，粉雾吸入给药。

　　[应用] 适用于预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎及食物过敏。

　　甲哌噻庚酮（酮替芬）：

　　可口服，抑制过敏介质释放和H1受体阻断而抗喘，疗效优于色甘酸钠。用于外因性哮喘，尤适于儿童。

　　五、肾上腺皮质激素：

　　丙酸倍氯米松。其平喘作用强，主要通过抗过敏、抗炎、提高β受体反应性等作用发挥疗效，用于反复发作的顽固性哮喘和其持续状态。全身用药不良反应多且重，故以气雾吸入给药为佳。全身用于的糖皮质激素有强的松、地塞米松等。

　　第二节 镇咳药

　　根据作用环节不同，可分为中枢性及末梢性两大类。

　　一、中枢性镇咳药

　　可待因（甲基吗啡）

　　直接抑制咳嗽中枢，强度约为吗啡的1/4.适用于剧烈无痰性干咳，对胸膜炎干咳伴胸痛尤为适宜，多痰者不易用。不良反应：久用有耐受性和成瘾性；过量可致烦躁不安和小儿惊厥。

　　维静宁（咳必清）

　　选择性抑制咳嗽中枢和呼吸感受器，故兼有中枢及外周镇咳作用，作用弱于可待因，但无成瘾性。用于上呼吸道炎症所致干咳、阵咳。不良反应有轻度阿托品样反应。

　　氯苯息定（咳平）

　　抑制咳嗽中枢和阻断H1受体，兼有轻度缓解支气管痉挛及粘膜充血，作用强于咳必清弱于可待因，用于上感所致咳嗽。

　　二、末梢性镇咳药：

　　苯佐那酯（退嗽露）

　　有局麻作用、抑制牵张感受器，而抑制咳嗽，适用于刺激性干咳或阵咳。

　　第三节 祛痰药

　　一、痰液稀释药

　　氯化铵

　　[作用]

　　（1）口服刺激胃粘膜→轻度恶心→反射性使呼吸道粘液分泌↑

　　（2）部分从呼吸道排出→管腔内高渗→带出水分痰液变稀，炎症刺激↓

　　[应用]（1）呼吸道炎症初期及痰不易咳出的紧迫性咳嗽，常用复方（2）纠正碱中毒

　　[不良反应]（1）大剂量能引起呕吐；（2）过量可致高氯性酸中毒。

　　愈创木酚甘油醚 作用同氯化铵但较强，用于慢性支气管炎和支气管扩张症

　　桔梗和远志 反射性地使呼吸道分泌增加，用于上呼吸道感染的有痰咳嗽。

　　二、粘痰溶解药

　　乙酰半胱氨酸（痰易净，易咳净）

　　含巯基（－SH），能使痰中粘性成分二硫键（－S－S－）致键断裂，粘痰溶解易排出。本品须采用雾化吸入或气管滴入，用于大量粘痰阻塞气管的危重病例或痰稠不易咳出者。可致呛咳，支气管痉挛等，宜与异丙肾上腺素合用。能降低抗生素活性，不与青霉素，头孢和四环素合用，也不与金属和橡胶接触。

　　盐酸溴已故胺（必消痰）能裂解痰中粘多糖，用于粘痰不易咳出者。

　　第二十八章 消化系统药物

　　熟悉抗消化性溃疡药的药理作用及临床应用。

　　了解助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药的作用及临床应用。

　　第一节 助消化药

　　助消化药多为消化液中的成分如胃蛋白酶、胰酶等，均有助于蛋白质、脂肪、淀粉的分解、转化。在消化液分泌功能不足时，可以起到替代疗法，促进消化的作用。

　　1、 酶类：①胃蛋白酶：常与稀盐酸配成蛋白酶合剂使用。②胰酶。淀粉酶

　　2、 其它：

　　乳酶生 为乳酸杆菌制剂，产生乳酸，抑制腐败菌生长及防止蛋白质发酵。用于消化不良、小儿腹泻。不宜与抗菌药、收敛药合用。

　　酵母 含多种B族维生素。

　　第二节 治疗消化性溃疡药

　　一、抗酸药

　　常用抗酸药物作用比较

　　作用 氢氧化镁 三硅酸镁 氧化镁 氢氧化铝 碳酸钙 碳酸氢钠

　　抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强

　　起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快

　　维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短

　　粘膜保护作用 无 有 有 有 无 无

　　收敛作用 无 无 无 有 有 无

　　碱血症 无 无 无 无 无 有

　　产生CO2 无 无 无 无 有 有

　　排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无

　　二、组安H2受体阻断药

　　西米替丁（甲氰咪胍Cimetidine）雷尼替丁（Renitidine）用于胃及十二指肠溃疡，对十二指肠可以疗效尤为显著。选择性阻断胃腺壁细胞H2受体，抑制胃酸的分泌。

　　三、M受体阻断药

　　哌仑西平：阻断胃腺M1受体，减少胃酸分泌。对胃、十二指肠可以的疗效与西米替丁相似。

　　第三节 泻药

　　一、 容积性泻药

　　硫酸镁（Magnesium Sulfate）

　　[作用]

　　1、 口服

　　（1）导泻：口服不易吸收，使小肠内渗透压升高，阻止水分吸收，增加肠内容积、刺激肠蠕动而导泻。

　　（2）利胆：刺激十二指肠粘膜，反射性引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩。

　　2、 静注或肌注

　　（1）中枢抑制：抗惊厥：拮抗Ca2＋的作用，使运动神经末梢释放Ach减少

　　（2）降压作用：直接舒张血管平滑肌和引起交感神经节传导障碍。

　　[应用]

　　1、 排除肠内毒物和服某些驱虫药后导泻；2、慢性胆囊炎、胆石症、阻塞性黄疸；3、抗惊厥：子痫、破伤风；4、高血压危象、高血压脑病。

　　[禁忌症]

　　月经期、妊娠、老人、肾功能不全慎用或禁用。

　　二、接触性泻药（刺激性泻药）：酚酞（果导）、大黄。

　　三、滑性泻药

　　液体石蜡：在肠道不被吸收，可软化和润滑粪便。用于慢性便秘及术后排便困难。久用会阻碍脂溶性维生素，（A、D、E、K）和钙、磷的吸收。

　　甘油（甘油栓、开塞露）：润滑和刺激肠壁作用。

　　第二十九章 组胺和组胺受体阻滞药

　　熟悉H1受体阻滞药的药理作用特点。

　　熟悉临床常用的H2受体阻滞药的药理作用特点。

　　组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。

　　组胺受体分布及效应表

　　受体类型 所在组织 效 应 阻断药

　　H1 支气管，胃肠， 子宫等平滑肌皮肤血管心房，房室结 　 收缩扩张收缩增强，传导减慢 苯海拉明 异丙嗪及氯苯那敏等

　　H2 胃壁细胞 血管心室，窦房结 分泌增多 扩张收缩加强，心率加快 西米替丁 雷尼替丁等

　　H3 中枢与外周 神经末梢 负反馈性调节组胺 合成与释放 thioperamide

　　第一节 H1受体阻断药

　　人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， 乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。

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