（4）高灵敏度。受体能识别周围环境中微量的配体，只要很低浓度的配体就能与受体结合而产生显著的效应，如5×10-19mol/L的乙酰胆碱溶液就能对蛙心产生明显的抑制作用。［医 学教育网 搜集 整理］

　　（5）高亲和性。受体与配体之间具有很高的高亲和力，配体的表观解离常数KD值一般在10-12～10-9mol/L之间。

　　（6）多样性。同一受体可广泛分布于不同的组织，而产生不同的效应，受体多样性是受体亚型分类的基础，受体受生理、病理和药理因素调节，处于动态变化之中。

　　☆ ☆☆☆☆考点7：药物与受体的相互作用

　　1.占领学说

　　认为药物效应的大小与药物占领的受体数量成正比。药物至少具备两种特性即亲和力和内在活性，才能引起生物效应。

　　（1）亲和力：药物与受体结合的能力。

　　（2）内在活性：药物激动受体产生效应的能力。

　　因此只有亲和力而没有内在活性的药物可与受体结合，但不能激动受体而产生效应。

　　根据药物的亲和力及内在活性的大小，可将药物分为激动药和拮抗药。

　　（1）激动药：这类药物既有亲和力又有内在活性，它们能与受体结合并激动受体而产生相应的效应。

　　根据内在活性的大小激动药又可分为完全激动药和部分激动药。完全激动药具有较强的亲和力和内在活性（α=1），而部分激动药虽有较强的亲和力，但 内在活性不强（α＜1），量效曲线高度（Emax）较低。完全激动药如吗啡可产生较强的效应，部分激动药如喷他佐辛只引起较弱的效应，甚至表现出部分阻断 作用。

　　（2）拮抗药：拮抗药虽有较强的亲和力，但缺乏内在活性（α=0），故不能产生效应，同时由于其占据了一定数量的受体，因而可拮抗激动药的作用。有些药物以拮抗作用为主，还有一定激动受体的效应，则为部分拮抗药，如氧烯洛尔亦是β肾上腺素受体部分拮抗药。

　　拮抗药分竞争性和非竞争性两种。竞争性拮抗药能与激动药互相竞争与受体可逆结合，量效反应曲线平行右移，斜率和高度（Emax）不变，提示作用强 度改变。这是竞争性抑制的重要特征，也是鉴别竞争性和非竞争性抑制的方法。竞争性拮抗药与受体的亲和力通常用pA2值表示（pA2=-logA2）。拮抗 指数pA2的意义是使激动药药效减弱一半时的拮抗药浓度的负对数，pA2值的大小反映了竞争性拮抗药对其激动药的拮抗强度。在拮抗药存在时，若2倍浓度的 激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时激动药的效应，则所加入拮抗药摩尔浓度的负对数称pA2值。药物的pA2越大，其拮抗作用越强。非竞争性拮抗药 能与激动药互相竞争与受体不可逆结合，量效反应曲线右移，斜率降低，高度（Emax）压低。

　　2.速率学说

　　该学说认为药物作用的强弱主要取决于药物-受体复合物的解离速度，而不取决于药物占领受体的数量。激动药的解离速度快，而拮抗药的解离速度慢，因而可以阻止激动药与受体结合而发挥作用，部分激动药的解离速度介于两者之间。

　　3.二态模型学说

　　该学说认为具有两种状态，即静息态或称为失活态和激活态，两者可以互相转换，激动药与R*有亲和力，结合后可产生效应，并促使R转变为R*；而拮抗药与R有亲和力，可与R结合并促使R*转变为R，故可拮抗激动药的作用。

　　☆ ☆考点8：药物与受体相互作用后的信号转导

　　药物作用于受体，在细胞内经过多级转导过程，将信号逐级放大并传递至细胞的效应系统，最后激活相应的细胞效应系统而产生效应，这一过程称为级联反应。在这一过程中细胞内的信号转导是一个关键的环节，而G蛋白和第二信使在这一环节中发挥了重要的作用。

　　1.G蛋白

　　GTP结合蛋白（G蛋白）是一类非常重要的信号转导蛋白，参与了许多受体的信号转导过程。它是一种膜蛋白，由一条肽链构成，其N端在细胞外，是与 配体结合的部位；而C端在细胞内，含有与G蛋白结合的部位，因此G蛋白是细胞外受体与胞内效应器的偶联体。目前已经发现存在许多种G蛋白，根据G蛋白的功 能可分为Gs（兴奋性G蛋白）、Gi（抑制性G蛋白）等。它可以通过以下的方式实现细胞内的信号转导功能：

　　（1）调节腺苷酸环化酶（AC）的活性：通过调节腺苷酸环化酶的活性，使细胞内的第二信使cAMP增加或减少而实现信号转导。

　　（2）介导肌醇磷脂的降解：使磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）分解成三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯（DG），两者是重要的第二信使，通过IP3和DG实现信号的转导。

　　（3）调节钙离子通道：钙离子也是重要的第二信使，通过影响Ca2+离子的跨膜转运而实现信号的转导。

　　2.第二信使

　　级联反应的过程中，配体作用于受体后，可诱导产生一些细胞内的化学物质，它们可以作为细胞内信号的传递物质，将信号进一步传递至下游的信号转导蛋 白，因此称之为第二信使。第二信使可以激活下游的效应蛋白，如蛋白激酶、离子通道等，而直接产生效应；也可进一步将信号转导至细胞核内，进而影响基因的转 录和蛋白质的合成。现已确定的第二信使主要有环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）、磷酸肌醇（IP3）、甘油二酯（DG）和细胞内外的钙离子。

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