1.青霉素钠（青霉素G钠）

　　【化学名称】（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸钠盐。

　　【理化性质】在酸、碱性下均不稳定，均可导致β-内酰胺环的开环，在酸性条件下经重排生成青霉烯酸和青霉二酸。在碱性或β-内酰胺酶的作用下开环生成青霉醛和青霉胺；水溶液在室温下不稳定，易分解，故制成粉针剂。含有3个手性碳原子，构型为2S、5R、6R.

　　【临床用途】为发酵产物，临床上主要用于革兰阳性菌，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等所引起的全身或严重的局部感染；只能注射给药，不能口服。抗菌谱窄，对β-内酰胺酶不稳定、半衰期短以及极少数人可发生严重过敏反应是它的主要缺点。

　　2.氨苄西林

　　【化学名称】6-[D-（-）2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物。

　　【理化性质】为白色或类白色的粉末或结晶，有引湿性；味微苦；在水中微溶，在氯仿、乙醇、乙醚或不挥发油中不溶，在稀酸或稀碱溶液中溶解；比旋度 为+280°～+305°。有无水物和三水合物两种形式，二者均微溶于水。临床上用其钠盐；苄位手性碳为R构型；水溶液不太稳定，可发生青霉素的一般分解 反应；在室温放置24小时可生成无活性的多分子聚合物；具有α氨基酸性质，与茚三酮试液作用显紫色，加热后显红色；具有肽键结构，可发生双缩脲反应开环， 使碱性酒石酸铜还原显紫色。

　　【临床用途】是第一个用于临床的广谱半合成青霉素，有耐酸作用，但由于其生物利用度较低，临床上仍用其粉针剂。主要用于肠球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌和流感杆菌等引起的感染，如呼吸道感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症和伤寒等。

　　3.阿莫西林

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末；味微苦；在水中微溶，在乙醇中几乎不溶；结构中含有酸性的羧基，弱酸性的酚羟基，碱性的氨基，其pKa分 别为2.7、7.4和9.6；0.5%水溶液的pH为3.5～5.5；水溶液在pH为6时比较稳定。侧链中引入手性碳，其构型为R，为右旋体；能发生青霉 素的降解反应和氨苄西林的聚合反应，而且聚合反应的速度比氨苄西林快4.2倍。氨苄西林和阿莫西林水溶液中含有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等时会发 生分子内成环反应，生成2，5-吡嗪二酮。

　　【临床用途】抗菌谱与氨苄西林相同，临床上主要用于敏感菌所致泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染，口服吸收较好。

　　4.哌拉西林

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，略有引湿性；易溶于甲醇，溶于无水乙醇和丙酮，极微溶于水；比旋度为+160°～+178°；临床上常用其 钠盐哌拉西林钠，为白色或类白色粉末，无臭，极易引湿。极易溶于水和甲醇，溶于无水乙醇，不溶于丙酮。10%水溶液pH为2.5～4.0.

　　【临床用途】为氨苄西林的衍生物，在α-氨基上引入极性较大的基团后，改变其抗菌谱，具有抗假单孢菌活性。对绿脓杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌等作用强，用于上述细菌引起的感染。

　　5.替莫西林

　　【理化性质】由于在6位连有的甲氧基有较大空间位阻，因而对β-内酰胺酶高度稳定。

　　【临床用途】主要用于敏感革兰阴性菌引起的尿路和软组织感染。

　　☆ ☆☆☆考点2：头孢菌素及半合成头孢菌素类

　　代表性药物有头孢噻吩钠、头孢羟氨苄、头孢克罗、头孢哌酮钠、头孢美唑、头孢噻肟钠。

　　1.头孢噻吩钠

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，几乎无臭；在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中不溶；比旋度为+124°～+134°（C=1， H2O）；10%水溶液pH为4.5～7.0；在干燥固态下比较稳定，水溶液在25℃存放24小时会失活8%，溶液的酸碱性对其有较大的影响，在pH为 3～7之间较稳定，但在pH为8.0以上室温条件下会迅速分解。

　　【临床用途】是对头孢菌素C结构修饰的第一个半合成抗生素，其特点是可用于耐青霉素细菌引起的各种感染，如败血症、呼吸道感染、尿道感染、心内膜炎等，但由于口服吸收差，故须注射给药。

　　2.头孢羟氨苄

　　【化学名称】（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰

　　氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。

　　【理化性质】为白色或类白色结晶性粉末，有特异性臭味；在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶；比旋度为+165°～+178°；0.5%水溶液的pH为4～6；在固态比较稳定，其水溶液在pH为8.5以下较为稳定，但在pH为9以上则迅速被破坏。

　　【临床用途】对革兰阳性菌效果较好，对革兰阴性菌效果较差，临床用于呼吸道、泌尿道、咽部等部位的敏感菌感染，可口服。

　　3.头孢克洛

　　【理化性质】为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦；在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶；比旋度为+105°至 +120°；水溶液在pH为3.0～4.5时较稳定；为3位氯原子取代的头孢菌素，并将氨苄西林的侧链引入其分子中，得到口服的药物。3位氯的引入，使其 对碱和亲核试剂变得稳定。同时，活性提高，药代动力学性质改善。

　　【临床用途】用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染以及中耳炎等。

　　4.头孢哌酮钠

　　【理化性质】为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，有引湿性；在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和乙酸乙酯中不溶；在3位甲 基上以巯基杂环取代乙酰氧基的头孢菌素，此杂环的芳香性及亲水性可提高其抗菌性并显示良好的药代动力学性质，在血中的浓度较高。

　　【临床用途】对绿脓杆菌的作用较强。临床上用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎等。本品注射给药。

　　5.头孢美唑

　　【临床用途】对革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌，对葡萄球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、吲哚阴性和阳性变形杆菌、脆弱拟杆菌有良好的抗菌作用。不仅耐酶性强，而且对一些已对头孢菌素耐药的病原菌也有效。

　　6.头孢噻肟钠

　　【化学名称】（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。

　　【理化性质】为白色、类白色或微黄色结晶；无臭或微有特殊臭；在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯仿中不溶；甲氧肟基的引入使药物对内酰胺酶的稳定性 增大；2-氨基噻唑基团增加了药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和能力；头孢噻肟的甲氧肟基为顺式，顺式活性是反式的40～100倍。在光照下，顺式可转化为 反式，因此本品通常需避光保存。

　　【临床用途】对革兰阴性菌（包括大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和流感杆菌等）的抗菌活性高于 第一代、第二代头孢菌素，尤其对肠杆菌作用强，对大多数厌氧菌有强效抑制作用。用于治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎及呼吸道、泌尿道、胆道、骨和 关节、皮肤和软组织、腹腔、消化道、五官、生殖器等部位的感染。此外，还可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病的治疗。

　　☆☆考点3： -内酰胺酶抑制剂

　　1.氧青霉烷类

　　代表性药物：克拉维酸钾

　　【理化性质】不稳定，须在-20℃储存，一般不以单质形式储存，而是与其他药物混合，以提高其稳定性。通常与阿莫西林组成复方制剂。本品在碱性条 件下极易降解，其降解速度比青霉素快5倍。克拉维酸遇亲核试剂进攻β-内酰胺环时，可导致其β-内酰胺环开环，形成亚胺结构，再经互变异构生成克拉维酸的 异构体。

　　【临床用途】仅有微弱的抗菌活性，是有效的β内酰胺酶抑制剂，单独使用无效，常与β-内酰胺抗生素联合应用以提高疗效。可使阿莫西林增效130 倍，使头孢菌素类抗生素增效30倍以上。临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成的复方制剂（称为奥格门汀片剂），用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染，还可以 与替卡西林配伍为注射剂。

　　2.青霉烷砜类

　　代表性药物：舒巴坦钠

　　【临床用途】不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂，通过与β-内酰胺酶发生不可逆的反应而使酶失活，且活性不能恢复；对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有作 用，当与氨苄西林合用时，能显著提高抗菌作用；用于治疗对氨苄西林耐药的金葡菌、脆弱拟杆菌、肺炎杆菌、普通变形杆菌引起的感染。

　　☆ 考点4：四环素类抗生素

　　1.天然的四环素

　　包括金霉素、土霉素和四环素。

　　四环素类抗生素在干燥条件下其固体比较稳定，但遇日光可变色。在酸性及碱性条件下都不稳定，可发生下列变化：

　　在酸性条件下，C-6羟基和C-5a上的氢发生消除反应，生成无活性橙黄色脱水物。在碱性条件下，C-6上的羟基形成氧负离子，向C-11发生分 子内亲核进攻，导致C环破裂，生成具有内酯结构的异构体。由于分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，可同多种金属离子形成不溶性螯合物。

　　2.代表性药物

　　（1）盐酸多西环素（盐酸土霉素或盐酸强力霉素）

　　【临床用途】去掉土霉素的6位羟基，化学性质变得稳定，抗菌活性明显提高。临床用于革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌所致的上呼吸道感染、扁桃体炎、胆 道感染、淋巴结炎、老年慢性支气管炎等有较好的疗效。也可用于斑疹伤寒、支原体肺炎，尚可用于治疗霍乱，预防恶性疟疾和钩端螺旋体感染。其药效约为四环素 的10倍。

　　（2）盐酸美他环素（盐酸甲烯土霉素）

　　【临床用途】为土霉素6位甲基与6位羟基脱水的甲烯衍生物，因除去了其不稳定的羟基，而稳定性较好。其抗菌谱与四环素类似，但其活性高于四环素。 易溶于水，口服吸收良好，血药浓度维持时间较长。临床上用于立克次体病、布鲁菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病等。

　　☆ ☆考点5：氨基糖苷类抗生素

　　1.氨基糖苷类抗生素的特点

　　（1）是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基醇形成的苷。碱性，常被制成结晶性的硫酸盐或盐酸盐，水溶性较高，脂溶性较低，口服给药时吸收不足10%，须注射给药。

　　（2）都有肾脏毒性。对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋，尤其对儿童毒性更大。

　　2.代表性药物

　　主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素和核糖霉素等。

　　（1）链霉素。是第一个发现的氨基糖苷类抗生素，其结构由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺三部分组成。在其分子结构中有三个碱性中心，可以和各种酸成盐，但临床上用其硫酸盐。

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