固体分散剂
一、 概述:
固体分散剂(共沉化合物)是将难溶性药物,通过共融溶解或喷雾包埋等方法,使药物以分子、胶体或超细粒子状态分散于生理隋性而易溶于水的载体中,进入胃 肠道后,水溶性载体迅速溶解,药物从载体中迅速而完全释放出远比微粉化粒子更小的粒子,从而产生高效、速效的作用;同时还具有药物稳定、不致胃障碍、遮避 苦味、提高生物利用度的优点。[医 学教育网 搜集整理]
二、常用载体物
1.高分子聚合物:聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000(peg-4000或6000)、聚乙烯吡咯酮(pvp)及poloxamerl88.
2.尿素:
3.有机酸类:枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等。
4.其他:右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等。
三、制法
(一)熔融法
将药物和载体分别粉碎过筛,按比例称取一定量,充分混合,置一定容器中,用水浴或油浴加热,不断搅拌至全部熔融,继续搅抖,然后倾于冷的不锈钢板上,使迅速冷却固化,将其置于干燥器中,在室温条件下干燥,粉碎,过筛,即得。
本法优点是简单、方便、经济,可以得到药物的过饱和状态;缺点是药和载体在熔融过程中可能发生分解和蒸发。但可用减压法熔融,或充惰性气体防止。
(二)溶剂法
将药物和载体同时溶于同一溶剂中,或者把药物和载体分别溶于相同的溶剂中,混合均匀,蒸去溶剂,使药物和载体同时析出,得到其沉淀物。蒸发溶剂时,最好先用较高温度蒸至粘稠时,突然冷冻固化,这样能得到质量好的产品。
常用的溶剂有氯仿、95%乙醇、无水乙醇、丙酮、异丙醇等。
优点是可以避免熔融法因加热温度过高,使药物和载体分解;缺点是有机溶媒不易除净,成本高等。
可入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂及起泡剂等,利于药物的分散、溶解和吸收。
(三)溶剂一熔融法
将固体药物选用适当溶剂溶解后,再混入熔融的固体载体中,迅速冷却固化,即得。
本法优点是药物受热时间短、稳定,产品质量好,缺点是仅限于小剂量药物。 体外试验证明,固体分散物在30分钟内释放百分率是微粉剂释放率的3~4倍。
(四)喷雾包埋法
将药物和载体溶于溶媒中,然后喷雾干燥即得。