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  • 《药理学》辅导:子宫平滑肌药

    作者:jaminsu    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2007-7-23

      子宫平滑肌兴奋药和抑制药

      drugs action on the uterine smooth muscle

      影响子宫收缩功能的药:雌激素、孕激素、雄激素。

      缩 宫 素

      兴奋药 麦角生物碱

      前 列 腺 素

      β2受体兴奋药

      抑制药 钙通道阻滞剂

      硫 酸 镁

      前列腺素合成酶抑制药

      子宫平滑肌兴奋药 oxytocics

      是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。其作用强度可因子宫的生理状态及所用剂量不同,分别产生节律性或强直性收缩。引起子宫节律性收缩的量可用于催生引产。强直性收缩的量只用于产后止血及产后子宫复原。

      缩宫素 oxytocin(催产素 pitocin)

      来源:

      1) 自身合成:

      其前体物质(前激素)有丘脑下部生成→下丘脑-垂体束转运(3mm/d)→垂体→储存→毛细血管进入血循环→作用于靶器官→效应

      2) 人工合成:缩宫素

      3) 提取:猪、牛垂体

      体内过程:

      口服无效;鼻、口粘膜可吸收;

      im 3`-5`起效,维持20`-30`

      iv 快、短, t1/2 5`-12`

      维持疗效需静滴。

      药理作用:

      1、 子宫:直接兴奋子宫平滑肌,增强收缩力,强度与子宫的生理状态和剂量密切相关。

      小剂量:2-5u,1u=2μg纯缩宫素

      呈节律性收缩(尤其对妊娠末期子宫);

      其收缩时从底部开始对宫底、宫体产生节律性收缩,对宫颈产生松弛作用,性质同正常分娩,有利于胎儿顺利娩出,达催生引产作用。

      大剂量:(5-10u)

      对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩,不利于胎儿娩出。

      雌激素能提高子宫对催产素的敏感性,孕激素降低其敏感性。

      妊娠早期孕激素水平高,由高→低

      雌激素水平低,由低→高,临产时更显。

      人体子宫平滑肌浆膜有特异性缩宫素受体,不同妊娠期受体密度不同。

      缩宫素+受体与g蛋白偶联→激活磷脂酶c→促进磷酸肌醇的生成→↑胞质中ca2+→子宫收缩↑。

      此外还能作用于子宫内膜和脱膜的受体,促进p.g的合成和释放,p.g能兴奋子宫并使宫颈变软,展平及扩张,有利于胎儿通过。

      2、 其他:

      1) 血管:大剂量有短暂扩血管作用(直接)

      小剂量是没有此作用。

      2) 乳腺:可兴奋乳腺小叶导管肌上皮细胞→促进排乳。

      临床应用:

      1、 催生引产:

      对正常胎位,头盆相称,无产道异常的宫缩乏力者,滞产、难产者可用小剂量缩宫素催生。

      对死胎、过期妊娠、严重心脏病、重型肝炎、tb病等需终止妊娠者,作为引产。

      2.5u/500ml n.s 8-10gtt/min

      不得>40gtt/min

      也可用电子泵进行,密切观察,随时调整。

      2、 产后止血:

      产后大出血时,im、ih5-10u产生强直收缩,压迫子宫肌内血管而止血。胎盘娩出后才可用,

      因为作用时间短,加用麦角制剂,或缩宫素静脉维持,可鼻腔给予缩宫素。

      不良反应及注意事项:

      1、 严格掌握剂量、适应证:避免产生胎儿窒息或子宫破裂。

      2、 严格掌握禁忌证:

      凡产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以上的经产妇,有剖宫产史者禁用。防子宫破裂。

      在使用过程中应严格掌握滴速和胎心音变化。

      3、 过敏:

      人工合成品不良反应少;

      而提取物杂质多,有过敏现象;

      大剂量出现抗利尿作用,输液过多过快可致h2o、na+潴留。

      垂体后叶素 pituitrin

      含缩宫素及升压素:多为提取的粗制品,纯度不高。

      加压素用于治疗尿崩症及肺咯血,冠心病禁用。

      很少用于催生引产。

      麦角生物碱 ergot

      是寄生于黑麦及其他禾本科植物上的一种麦角菌的干燥菌核。

      认识于2000多年前。

      临床应用400余年,历史久远。

      1)氨基酸麦角碱类(肽生物碱): 麦角胺ergotamine

      麦角毒ergotoxine(含麦角汀、麦角柯宁碱、

      麦角隐亭三种成分)

      2)氨基麦角碱类(胺生物碱类): 麦角新碱 ergometrine

      甲基麦角新碱methylergometrine

      作用复杂:

      可激动或阻断5-ht、a、da

      药理作用及机制:

      1、 子宫:麦角新碱为显著、选择性兴奋子宫平滑肌

      作用强度取决于子宫的生理状态;

      妊娠(子宫)末期>妊娠子宫>未孕子宫

      缩 宫 素 麦 角 类

      作用强度 强、与剂量有关 强

      维持时间 短 久

      宫 底 节律性收缩 强直收缩

      宫 颈 松弛 同等收缩

      用 途 催生、引产

      产后出血、复原(大剂量) 只能作产后止血、复原、出血

      偏头痛、

      禁用于催生引产

      不良反应 损害血管内皮、不宜久用

      2、 血管:

      麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管,大剂量可损伤血管内皮,可致血栓和肢端坏疽;

      麦角胺可作用于脑血管,↓搏动幅度,↓偏头痛;

      3、 抑制α受体:

      使肾上腺素作用翻转,中枢抑制作用→bp↓

      临床应用:

      1、 子宫出血:

      产后或其他原因导致出血时,可用麦角新碱;

      p.c. 0.2-0.5mg/次

      im、iv 0.1-0.3mg/次 1-2次/日

      2、 子宫复原:

      复原缓慢或复原不全导致失血过多,易并感染,故应及时止血,常用麦角流浸膏。

      3、 偏头痛:

      麦角胺可用于诊断和治疗,有效率达90%,与咖啡因合用效果更好。

      1-2mg/次 不>6mg 每周不>10mg

      注射只给 0.25-0.5mg

      4、 冬眠合剂:

      二氢麦角毒 dihydroergotoxine

      具有抑制中枢、舒张血管、降低血压的作用,与异丙嗪、哌替啶配成冬眠合剂。

      不良反应:

      1、 伴有妊娠高血压者慎用;

      2、 过敏;

      3、 损害血管内皮,麦角流浸膏不宜长期用,血栓、坏疽;

      4、 禁用于催生引产;

      5、 血管硬化及冠心病患者忌用。

      前列腺素 prostaglandins

      最初从羊精囊中提得,故名。现可人工合成。

      作用广泛,成分复杂,对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用。

      作为子宫兴奋药的有: 地诺前列酮 dinoprostone pge2

      地诺前列素 dinoprost pgf2a

      硫前列酮 sulprostone

      卡前列素 carboprost

      药理作用:

      对各期妊娠子宫都有显著兴奋作用,分娩前更敏感。

      1、 pge2、pgf2a对妊娠初、中期作用>缩宫素;

      2、 引起子宫收缩的特性同生理性收缩,同时使宫颈松弛;

      临床应用:

      可用于早期、中期流产,足月引产;

      早期流产:20mg/次,隔3-5h/次,17h就可流产。

      过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内注射;

      宫缩无力导致产后顽固性出血时可用卡前列素;

      特点:作用强:为pgf2a的10倍;

      长:

      不良反应小,安全简便;

      很快可恢复月经及生育功能;

      给药方便:静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内。

      不良反应及注意事项:

      1、 消化道兴奋症状;

      2、 pgf2a可兴奋支气管平滑肌,哮喘者不宜用;

      3、 pge2可↑眼压,青光眼者不宜用;

      4、 引产时的禁忌症和注意事项同缩宫素。

      益母草:益母草流浸膏,无毒副作用,较麦角为优。

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