(一) 抗菌作用:为一线抗结核药,细胞内、外抗菌,对耐药株有效,但对其他细菌无效。
机制:与mg 2+结合抑制Rna合成。
(二)临床应用
1.单用可产生耐药性,需联合用药。
2.以15mg/kg/d为宜,若> 25mg/kg/d,需定期做眼科检查。
(三)不良反应:少见
1.球后视神经炎:视力下降,红绿色盲,可逆性。与剂量疗程有关:剂量在15mg/kg/d时,视觉障碍<1% ,若> 25mg/kg/d时达5%.
2.其他:偶有过敏反应,肝损,高尿酸血症。
CSS>链霉素(streptomycin)
1944年上市,为治疗tb的第一个药物
特点:1.对浸润性、粟粒性结核疗效好(接近异烟肼)。
2.穿透力差(vd=0.25l/kg):难进入细胞
对纤维化、干酪化厚壁空洞
骨结核疗效差
结脑
3.易产生耐药性,必联合用药。
4.毒性大,≦1g/d为宜,或2-3次/w,疗程2~3月。
吡嗪酰胺(pyrazinamide)
特点:1.抗结核作用中等(酸性环境杀菌)。
2.口服易吸收,通透性好(细胞内、脑脊液可达高浓度)。
3.与其他抗结核药无交叉耐药。
4.毒性较大 (1)肝损害:转氨酶升高、黄疸。
(2)诱发痛风、关节痛等(本品减少尿酸排泄)。
现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗时,肝毒性明显降低。
对氨水杨酸(para-aminosalicylic acid,pas)
特点 作用弱(为二线抗tb药)
毒性小作为联合化疗的辅助用药。
单用耐药慢(4月才产生)
抗结核药的用药原则
1.早期用药 如早期浸润性结核
(1)病灶区血液供应未受损害,药物易达病灶区。
(2)病变可复性大,修复机能强。
2.联合用药
(1)增加疗效。
(2)延缓耐药性产生。
(3)降低毒性(适当降低单药剂量)。
以异烟肼为基础,加1-2种均可;重症(急粟、肾结核、结脑)可三联、四联。
3.坚持全疗程规律用药
(1)长疗程法(18个月)
① 初始:较强药物联合治疗6-9个月左右 ?症状消失、空洞关闭、痰菌阴性。
② 巩固疗效:继续用药至少一年。可联合用药或间歇疗法(2次/w)。
(2)短程疗法(6个月),为强效疗法——适于初治
①一线药 三联或四联 2个月
②异烟肼 + 利福平 : 4个月(可间歇疗法)
优点: 1.疗效好,复发率低。
2.患者顺应性好,康复早。
3.毒性反应轻。
4.适量
(1)剂量适当以保证疗效和避免毒性。
(2)病情、用药、复查等最好在医务人员督视下,确保规范治疗。