第一节概述
经皮吸收制剂tdds、tts:指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。
分四类:1、膜控释型:零级
2、粘胶分散型:按浓度梯度制备,可恒定释放
3、骨架扩散型:均匀分散或溶解在骨架中符合higuchi方程
4、微贮库型:具膜控和骨架型特点符合零级或higuchi方程
第二节经皮吸收制剂的设计
一、皮肤的基本生理构造:分子质量大,水溶性药物较难吸收。
二、影响药物经皮吸收的生理因素:
1、皮肤的水合作用2、角质层的厚度3、皮肤条件4、皮肤的结合作用
三、tdds设计的剂型因素:
1、药物剂量:10-15mg2、分子大小及溶解度:>600难透过角质层水、油中溶解度大且接近3、ph与pka4、tdds中药物的浓度:是依赖于浓度的被动扩散
四、渗透促进剂在tdds中的应用:
1、表面活性剂:月桂醇硫酸钠sls
2、二甲基亚砜及类似物:二甲基亚砜dmso、癸基甲基亚砜DCms
3、氮酮类化合物:月桂氮酮azone,4、国内批准应用
5、醇类化合物:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不6、佳,7、合用
8、其他:挥发油如按叶油、薄荷油,9、氨基酸,10、尿素
五、经皮吸收制剂研究用仪器:1、渗透扩散池2、扩散液和接收液3、皮肤样品
第三节经皮吸收制剂的制备
一、膜材的加工方法:涂膜法、热熔法
膜材的改性:溶蚀法、拉伸法、核辐射法
膜材的复合成型:涂布和干燥、复合
二、常用材料:
(一)、膜聚合物和骨架聚合物:乙烯-醋酸乙烯共聚物eva、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯
(二)、压敏胶:聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶
(三)、其他材料:1、背衬材料2、防粘材料3、药库材料:水凝胶,卡波末,各种压敏胶骨架膜材
三、tdds的质量控制:
(一)、释放速率、透皮速率和释放度:释放速率应小于透皮速率。
(二)、粘合性能:1、初粘力2、粘合力:压敏胶与被粘物力
应依次增加3、内聚力:压敏本身的剪切强度4、粘基力:压敏胶与基材的粘合力
(三)含量与生物利用度