润湿剂是本身无粘性,但可润湿片剂的原辅料并诱发其粘性而制成颗粒的液体。当原料本身无粘性或粘性不足时,需加入粘性物质以便于制粒,此等粘性物质称为粘合剂;粘合剂可以用其溶液,也可以用其细粉,即与片剂的药物及稀释剂等混匀,加入润湿剂诱发粘性。常用的润湿剂和粘合剂有以下若干种。
(1)水 一般应采用蒸馏水,当原、辅料有一定粘性时,例如中药浸膏或已含具粘性物质的配方,加入水即可制成性能符合要求的颗粒。
(2)乙醇 当药物遇水能引起变质;或用水为润湿剂制成的软材太粘以致制粒困难,或制成的干颗粒太硬时,可选用适宜浓度的乙醇为润湿粘合剂。用中药干浸膏制粒压片时,常用适宜浓度的乙醇为润湿剂,醇的浓度根据原、辅料的溶解性质确定。
(3)淀粉浆 是将淀粉混悬于冷水中,加热使糊化,或用少量冷水混悬后,再加沸水使糊化而制成。玉米淀粉的糊化温度约70一75℃,制淀粉浆的温度及加热时间等,对其粘度有影响。
淀粉浆具有良好的粘合作用,本品在国内外应用都很广泛。淀粉浆能均匀地润湿片剂的原料,不易出现局部过湿现象;在很多情况下制成的片剂的崩解性能好;本品对药物溶出的不良影响较少。但在一步制粒中应用困难。
(4)糖浆 是指蔗糖的水溶液,其粘性随浓度不同而改变,常用浓度为50%~70%(g/g)。本品有时与淀粉浆合用,以增强粘结力,有时也可将蔗糖粉末与原料混合后,再加水润湿制粒。
(5)纤维素衍生物 甲基纤维素、高取代度的羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等等,均可用为粘合剂。上等衍生物中羟丙基甲基纤维素在国内应用较广,科研及生产实践都证明,用本品的水溶液为粘合剂制粒,压成的片的外观、硬度好,特别是药物的溶出度好。其用量一般占配方量的1%~4%;有时也可与淀粉浆合用,国内有较多成功的报道。羟丙基甲基纤维素的取代度,如甲氧基和羟丙氧基含量及其聚合度等,对其理化性质有较大影响,普通片剂制粒,经常选用2910型,并用粘度较低的规格,例如0.01Pa.s左右。
羧甲基纤维素钠也是常用的粘合剂,本品的取代度和聚合度适宜时,兼有促进片剂崩解的作用,亦可用其水溶液。本品为钠盐,在酸性条件下,其溶解度降低,粘度也随之降低。
羟丙基纤维素可溶于冷水并形成有一定粘性的溶液,此溶液的粘度因其聚合度不同而不同医学`教育网搜集整理。
应注意,选用这类辅料时应控制其型号(取代度)和规格(粘度)等,否则易引起产品质量波动,供应此等辅料的一些厂家只提供粘度标准,应用者应检测有关参数,必要时应拟定厂控(内控)标准。
(6)聚维酮(简称PVP) 本品根据分子量不同而分为若干种规格,可根据需要选择,常用规格为K30型,其平均分子量为6.0×104.本品可溶于水,常用其适宜浓度水溶液为粘合剂,其用量常占片剂总重的0.5%~2%。本品也可溶于乙醇,并可用其醇溶液为润湿粘合剂,因此较适于对水敏感的药物;也较适用于疏水性药物,既有利于润湿药物易于制粒,又因改善了药物的润湿性而有利于药物溶出。本品也是用一步制粒机(流化喷雾制粒机)制粒的良好粘合剂,因为传统的粘合剂如淀粉浆,其浓度高时(例如>5%)难于雾化。本品也是溶液片、泡腾片、咀嚼片等的优良粘合剂。
(7)其它 还有多种辅料可用为粘合剂,例如明胶,常用其10%~20%的水溶液,其粘性强,适于不易制粒的原料,但本品用量不当,易使制成之片崩解缓慢;阿拉伯胶、海藻酸钠、聚乙二醇等也可用为粘合剂,但近年由于新的优质粘合剂推广应用,此等辅料已少用。