[实验室检查]
(一)肝功能检查
1.血清酶的检测 以血清丙氨酸转氨酶(ALT),又称谷丙转氨酶(GPT)为最常见。此酶在肝细胞浆内含量最丰富,肝细胞损伤时即释出细胞外,因此是非特异性肝损害指标。当其他引起肝损害的原因如其他感染或药物中毒型肝损害被排除后,ALT比正常值升高2倍以上时,结合临床表现和血清免疫血检查有诊断检查。各型急性肝炎在黄疸出前3周,ALT即开始升高,直至黄疸消退后2-4周才恢复正常。慢性肝炎时ALT可持续或反复升高,有时成为肝损害的唯一表现。重型肝炎患者若黄疸迅速加深而ALT反而下降,则表明肝细胞大量坏死。草酰乙酸转氨酶(AST),又称谷草转氨酶(GOT)的意义与ALT相同,但特异性较ALT为低。在其他血清酶当中,血清碱性磷酸梅(AKP)的显著升高有利于肝外梗阻型黄疸的诊断,从而有助于肝细胞型黄疸的鉴别。此外,血清谷氨酸转肽酶(γ-GT)积乳酸脱氢酶(LDH)均有参考价值。
2.血清蛋白的检测 肝损害时合成成血清蛋白的功能下降,导致血清白蛋白浓度下降。慢性肝病是由于来自肝门静脉的各种有抗原性物质通过滤过能力降低的肝进入体循环刺激免疫系统,后者产生大量免疫球蛋白而导致血清球蛋白浓度上升。通过白、球蛋白的定量分析,如白/球(A/G)比值下降,甚至倒置,反映肝功能的显著下降。因此A/G比值的检测有助于慢性活动性肝炎和肝硬化的诊断。血清蛋白电泳分析则从另一角度来检测白、球蛋白各成分的相对比值,起到相同的诊断作用。
3.血清和尿胆色素检测 急性肝炎早期尿中尿胆原增加,黄疸期尿胆红素及尿胆原均增加,淤胆型肝炎时尿胆红素强阳性而尿胆原可阴性。黄疸型肝炎时血清直接和间接胆红素测定均升高,但前者幅度高于后者。
4.凝血酶原时间检测 凝血酶原主要由肝合成,肝病时凝血酶原时间长短与肝损害程度成正比。凝血酶原活动度〈40%或凝血酶原时间比正常对照延长1倍以上时提示反损害严重。
5.血氨浓度检测 血氨浓度升高提示肝性脑病,但两者之间无必然联系。
(二)肝炎病毒标记物检测
1.甲型肝炎
(1)血清标记物:用ELISA法或放射免疫(RIA)法检测抗-HAVIgM阳性、提示存在HAV现症感染。抗-HAVIgM阴性而抗-HAVIgG阳性时则提示过去感染HAV而产生的免疫。
(2)粪便标记物:用分子杂交法或PCR法可从粪便中检出HAV RNA.用组织培养或动物接种法均可从粪便中分离HAV.两种检测均可用于科研。
2.乙型肝炎
(1)血清免疫学标记物:
1)HBsAg与抗-HBs:常用ELISA或RIA法检测。HBsAg阳性表明存在现症HBV感染,但HBsAg阴性则不能排除HBV感染,因为可能有S基因突变株存在。抗-HBs阳性提示可能通过预防接种或过去感染产生对HBV的免疫例,抗-HBs阴性说明对HBV易感,需要注射疫苗。
2)HBeAg与抗-HBe:常用ELISA或RIA法检测。HBeAg持续阳性表明存在HBV活动性复制,提示传染性较大,容易转为慢性。抗-HBe持续阳性提示HBV复制处于低水平,HBV DNA可能已和宿主DNA整合,并长期潜伏下来。
3)HBcAg与抗-HBc 常用ELISA或RIA法检测。HBcAg阳性意义同HBeAg.低滴度抗-HBc阳性提示为过去感染,高滴度抗-HBc阳性则提示HBV有活动性复制,可能是低水平的。
(2)分子生物学标记:
1)DNAP:DNAP阳性表明HBV有活动性复制,现已少用。
2)HBV DNA:常用分子杂交法或PCR法检测。血清HBV DNA阳性表明HBV有活动性复制,血循环内存在Dane颗粒(HBV颗粒),传染性较大。肝细胞内HBV DNA阳性提示已同宿主DNA整合,并长期潜伏下来。
3.丙型肝炎
(1)血清免疫学标记:常用ELISA法检测抗-HCV及抗-HCV IgM.抗-HCV是有传染性的标记而不是保护性抗体。抗-HCV于丙型肝炎或治愈后仍持续存在。抗-HCV IgM则仅存在于急性期,治愈后可消失。
(2)分子生物学标记:血清中HCV RNA含量甚微,需用PCR法才能检出。HCV感染后4-8周血中才能检出抗-HCV,但HCV感染后1-2周即可从血中检出HCV RNA,而于治愈后则很快消失。
4.丁型肝炎
(1)血清免疫学标记:常用ELISA或RIA法检测血清HD Ag和抗-HD.急性HDV感染时HD Ag仅在血中出现数日,随之出现抗-HD IgM,持续时间也较短。协同感染HBV和HDV时,抗-HBc IgM同时阳性,重叠感染HBV+HDV时,常表现为抗-HBcIgM阴性,抗-HD IgM和抗-HBc IgG阳性。慢性HDV感染时抗-HD IgG持续升高。
(2)肝内免疫学标记:用免疫组化法可在肝活检标本中肝细胞核和胞浆内检出HDAg.
(3)分子生物学标记:用HDV cDNA探针检测血清中HDV RNA可提高检出率。
5.戊型肝炎
(1)血清免疫学标记:常用ELISA法检测抗-HEV IgM及抗-HEV IgG.由于抗-HEV IgG持续时间不超过1年,两者均可作为近期感染的标记。
(2)分子生物学标记:用PCR法检测粪便中HEV RNA已获得成功,但未作为常规。
(3)直接检测粪便中HEV 可用免疫荧光法或免疫电镜法直接检测,也未作为常规。
(三)其他实验室检查
1.血液常规检查 急性肝炎初期白细胞总数正常或略高,一般不超过10*109/L,黄疸期白细胞总数减少,分类淋巴及大单核细胞升高,可见异常淋巴细胞。
2.尿常规检查 深度黄疸或发热患者,尿中可出现蛋白,红、白细胞或管型。
并发症与后果:甲型与戊型肝炎仅引起急性肝炎,少数发展为重型肝炎而不转为慢性,合并症不见。
乙型肝炎为全身感染性疾病,各系统均可发生并发症,慢性活动肝炎时更可出现多个器官损害。消化系统常见的并发症有胆道炎症、胰腺炎、胃肠炎等。内分泌系统并发症有糖尿病等。血液系统并发症有再生障碍性贫血、溶血性贫血等。循环系统并发症有心肌炎、结节性多动脉炎等。泌尿系统并发症有肾小球肾炎、肾小管性酸中毒等。皮肤并发症有过敏性紫癜等。
重型肝炎常并发细菌感染,特别是胆系感染、自发性腹膜炎等。
肝硬化是乙型和丙型肝炎的重要后果。在我国,乙型肝炎是肝硬化的主要病因,其次为丙型肝炎。急性和亚急性重型肝炎易发展为坏死后性肝硬化,慢性活动性肝炎易发展为门脉性肝硬化,淤胆型肝炎则可演变为胆汁性肝硬化。
乙型肝炎重叠感染HAV、HCV、HDV或HEV均可使病情加重。
乙型肝炎是肝细胞癌的主要病因,95%以上的肝细胞癌患者HBsAg阳性。其次为丙型肝炎,它和HBV协同或重叠感染对肝细胞癌变可能期协同作用。少数情况下HCV可单独引起肝细胞癌。