执业药师药理学辅导精华——药效学相互作用
药物作用的发挥,可视为它和机体的效应器官、特定的组织、细胞受体或某种生理活性物质(如酶等)相作用的结果。如不同性质的药物对“受体”可起激动(兴奋)或阻滞(拮抗、抑制)作用。两种药物作用于同一“受体”或同一生化过程中,就可发生相互作用,产生效应的变化。
一般地说,作用性质相同药物的联合应用,可产生效应增强(相加、协同),作用性质相反药物的联合,其结果是药效减弱(拮抗)。因此,可将药效学相互作用分成“相加”、“协同”和“拮抗”等3种情况。
1、相加:相加是指两种性质相同的药物联合应用所产生的效应相等或接近两药分别应用所产生的效应之和。可用下式来表示(设A药和B药的效应各为1):
A(1)+B(1)=2
2、协同:又称增效,即两药联合应用所显示的效应明显超过两者之和,可表示为:A(1)+B(1)>2
3、拮抗:即降效,即两药联合应用所产生的效应小于单独应用一种药物的效应,可表示为(如A药的效应为1):A(1)+B(1)<1
4、药效学不良反应示例
①双异丙吡胺加β受体阻断药:这是一个药效增强的例子。两药均有负性肌力作用,均可减慢心率和传导,合用时效应过强,可致窦性心动过缓和传导阻滞,及至心脏停搏。只有严密监护下方可联合应用,以保安全。
②红霉素加阿司匹林:两者均有一定的耳毒性,各自单独应用毒性不显著(阿司匹林可偶致耳鸣)。联合应用则毒性增强,易致耳鸣、听觉减弱等。具有耳毒性的药物尚有氨基苷类抗生素、呋塞米等。
③氯丙嗪与肾上腺素:氯丙嗪具有α受体阻断作用,可改变肾上腺素的升压作用为降压作用。医学教|育网收集整理使用氯丙嗪过量而致血压过低的患者,若误用肾上腺素以升压,则反导致血压剧降。
④氯丙嗪与苯海索:较大剂量的氯丙嗪用于精神病治疗常可引起锥体外系反应(不良反应)。苯海索具有中枢抗胆碱作用,可减轻锥体外系反应。
但氯丙嗪也具一定的抗胆碱作用。联合应用时可显示较强的外周抗胆碱作用,不利于治疗。本例既是拮抗某一不良反应,又是另一不良反应加强的一个例子。
⑤应用降糖药:常因引起低血糖而产生心悸、出汗反应,使用普萘洛尔可掩盖这些反应,但由于β受体阻断药可阻抑肝糖的代偿性分解,而使血糖更加降低,增加了发生虚脱反应的危险性。心脏选择型β受体阻断药(阿替洛尔、美托洛尔等)抑制肝糖分解的作用较轻,但仍有掩盖低血糖反应的作用,均应避免联合应用。