执业药师药学综合辅导精华——同病同药不同效

　　有的人疗效显著，另一些人毫无效果，一部分人甚至会出现药物剂量过大，而导致不良反应。这是怎么回事呢？其实，这是由患者性别、年龄、体重、肝肾功能，及病情等综合因素造成的。

　　1.基因不同决定了药效的差别。

　　这就像有的人酒量大，而有的人却一喝就醉一样。研究发现，当酒精进入人体后，需要通过肝脏的酶代谢。而由于基因的原因，这些酶的活性在不同人群中存在差异，代谢酒精的能力就会不同，因此造成酒量的差异。同样的道理，人的“药量”也会有差异。

　　近年，人类基因的核酸序列测定完成，发现人类在遗传上具有99.9%的共性，这决定了每个人都属于同一个生物种属。医学教育网|收集整理但0.1%的差异却决定了个体之间的不同，并由此导致生理和代谢的差异。人体内存在与药效发挥相关的基因，这些基因在不同人种、不同民族间，甚至在不同个体间存在差异。

　　影响药效的基因，主要包括以下两个方面：药物代谢酶的差异及药物作用靶位的差别。

　　2.代谢药物的酶差别很大。

　　与药物代谢有关的酶存在于人体诸多器官中，但主要集中在肝脏。同一种酶在不同种族及个体间的活性差异极大，从而产生的药物效果也会不同。

　　例如，抗癫痫药物美芬妥因，个体间疗效差异巨大，而且在某些患者中不良反应较多。经过深入细致的研究，药理学家发现，人体代谢该药物的酶存在着基因差异，分为高活性与低活性两类。其中高活性者比例较高，因此说明书上推荐的用药剂量，是根据高活性者设计的。如果低活性者按此剂量服用，由于代谢酶的缺陷，药物会在体内浓度升高、停留时间延长，故容易发生不良反应。此外，这种酶的缺陷在不同人种中差别也很大，白种人有5%，而中国人则高达15%左右，因此中国人的不良反应较多。

　　类似情况还出现在下列常用药中，如心血管药物美托洛尔、普罗帕酮、硝苯吡啶，精神神经科药物氟哌啶醇、阿米替林、安定、吗啡，解热镇痛药安替比林，以及抗结核药异烟肼等。

　　3.药效不同还与“靶位”有关。

　　药物进入人体后，必须与相应部位结合才能发挥效果，这种结合点被称为“靶位”。在不同人群中，靶位数量及质量都存在差异，会导致药效的不同。比如有人服用消炎止痛药后会出现溶血，是因为其红细胞缺乏一种酶，无法与该药物的代谢产物结合，也就无法解毒，从而导致溶血。

　　如今，“同药不同效”的现象已得到科学的解释。以基因为基础的药物治疗学应运而生，它能对种族及个体基因的差异进行精确的分析，预测不同个体对药物的反应，从而决定用药剂量，以减少不良反应。因此，任何在国外已经上市的药物进入中国时，都必须重新作临床试验。大家在用药时，也要考虑个体对药物代谢的特点，每种药物都不能听信他人的经验，最好和医生结合您自身的状况来确定剂量。