执业药师药理学辅导精华——硝酸盐类药物耐药发生的机制

　　1、细胞学机制：为便于说明耐药机制，先简单复习一下本类药的细胞作用机制：硝酸盐类药物在血管平滑肌细胞内通过硝酸酯受体（特异性半胱氨酸受体）的SH-基（疏基）介导、代谢等一系列变化，使细胞内钙离子减少，血管平滑肌松弛。医学教育|网收集整理而耐药是由于长期使用硝酸盐类使血管平滑肌细胞内SH-基过度消耗，从而使血管平滑肌细胞浆内钙离子浓度升高，血管平滑肌不能松弛。

　　2、血流动力学机制：长期使用硝酸盐类扩血管后，体内儿茶酚胺分泌增多，血浆肾素-血管紧张素系统活化，内源性神经体液系统被激活，血容量增加，部分抵消了本药的药理作用。有人认为细胞学机制在静脉血管发生耐药时起主要作用；而动脉血管耐药则和血流动力学机制关系密切。