本类抗生素系由14～16个碳骨架的大环内酯部分和1～3个氨基糖的配糖体组成的一类抗生素。红霉素等14元环的大环内酯类抗生素，对革兰阳性 菌、革兰阴性球菌、厌氧菌和支原体属、衣原体属、军团菌属等病原微生物有较强的作用，广泛应用于呼吸道、皮肤软组织等感染，其疗效确切，成为β-内酰胺类 抗生素过敏患者的替代药物；然而其抗菌谱相对较窄，易产生耐药性，生物利用度较低，应用剂量较大而不良反应多见，限制了其在临床的应用。自20世纪70年 代又发展了16元环大环内酯类（柱晶白霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、乙酰麦迪霉素、丙酰柱晶白霉素），虽对红霉素耐药菌作用有改进，但肝毒性 也很明显，与茶碱合用可减少其代谢，易出现中毒反应，还可使性激素或β-内酰胺类抗生素疗效降低。20世纪90年代后该类新品种克拉霉素、罗红霉素、阿齐 霉素等相继上市，不仅具有红霉素相同的作用特点，而且增强了抗菌活性，口服易吸收，对酸稳定，延长t1/2，减少不良反应，同时还具有良好的PAE，现已 成治疗呼吸道感染的主要药物。新大环内酯抗生素的药理学特征可归纳为：①抗菌谱扩大，抗菌活性增强，对一些难对付的病原体（分枝杆菌、包柔螺旋体等）有 效；②组织、细胞内药浓度高，血药浓度也有所提高，体内分布广，半衰期延长，体内抗菌作用强大；③具有良好的免疫调节作用；④对酸的稳定性好，不需肠衣保 护，口服吸收好，给药剂量及给药次数减少；⑤副作用轻，易于耐受。

　　随着大环内酯类药物临床应用的增多，细菌对其耐药成为一个严重的问题。大环内酯类间存在交叉耐药性，对红霉素耐药亦对克拉霉素、阿齐霉素耐药。

　　☆ ☆☆☆☆考点2：红霉素

　　红霉素系由链霉菌所产生的14元环的大环内酯类抗生素。制品有红霉素（碱），红霉素的乳酸盐、葡萄糖酸盐、硬脂酸酯、乙基琥珀酸酯。

　　【药动学】  红霉素不耐酸，可被胃酸分解，可同服碳酸氢钠，但食物或碱性药物可阻碍本品吸收，口服的血药浓度低，故临床一般服用其肠衣片或酯化 产物。口服红霉素后，可迅速分布于组织、各种腺体，易透过胎盘和滑膜囊腔等，能扩散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎症可促进其组织渗透；难以通过正 常脑膜。在肝中浓度高并大部分在肝内破坏，胆汁中浓度约为血浆中浓度的10倍，从胆汁排泄，有肠肝循环，t1/2约为1.5h，肾功能不全者可延长至 6h.本品可透过胎盘和进入乳汁。

　　【抗菌作用】  红霉素属抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似但略广。对革兰阳性菌有强大抗菌作用，如金葡菌、肺炎杆菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌等，尤其 对耐青霉素的金葡菌有效，革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌和部分痢疾杆菌等较敏感。对除脆弱拟杆菌和梭杆菌以外的各种 厌氧菌皆具有相当的抗菌作用。对立克次体、支原体螺旋体有较强的抑制作用。对阿米巴原虫、滴虫也有抑制作用。金葡菌对红霉素易产生耐药性，宜联合用药。链 球菌（包括肺炎球菌）耐药性逐渐上升，主要为靶位改变，核糖体的50S亚基改变，主动排泄系统在细菌对大环内酯类抗生素产生耐药性发挥重要影响。

　　红霉素抗菌机制是通过与敏感细菌核蛋白体的50S亚基结合，阻断转肽作用和mRNA的位移。目前认为也有可能是其与23S rRNA的特异区直接 结合，使核糖体结构破坏，导致肽酰tRNA从核糖体上较早解离，阻碍肽链延长，抑制敏感细菌蛋白质合成，发挥抑菌或杀菌作用。其在核糖体50S结合位点与 林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，所以与这些药物合用能产生拮抗作用。

　　【临床应用】  红霉素用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏者，作用不及青霉素，易产生耐药性，但停药数月后，细菌又可恢复对其敏感 性。用于敏感的革兰阳性球菌引起的感染，如肺炎、骨髓炎、疔痈、大叶性肺炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、急性中耳炎、败血症和创伤感染，特别是耐青霉素轻中 度金葡菌感染引起的败血症、肺炎、伪膜性肠炎。本品首选用于白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致的婴儿肺炎及结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎。本品 是治疗军团菌的首选药。

　　【不良反应】  口服红霉素副作用少而轻。大剂量可出现胃肠道反应。无味红霉素较易引起黄疸和肝损害，疗程超过10～12天尤为明显。可出现皮 疹、药热、嗜酸性粒细胞增多、肠痉挛等过敏反应，停药后很快消失。长期使用可引起二重感染，特别是念珠菌感染。其乳酸盐静注或静滴可引起注射部位疼痛和血 栓性静脉炎。

　　☆☆考点3：麦迪霉素（美地霉素，米地霉素）

　　【药动学】  口服吸收分布于各组织，其中以肝、脾、肾中浓度较高，胆汁中亦高。很容易进入皮下软组织，组织中的浓度明显地高于血中浓度。本品不能通过正常脑膜。

　　【药理作用】  麦迪霉素由链丝菌产生，其含有麦迪霉素A1、A2、A3、A4等组分。国内该产品也为多组分，含较多的白霉素A6.麦迪霉素抗菌效力与红霉素相似或稍弱，但对红霉素耐药菌有效。对革兰阳性、革兰阴性球菌（脑膜炎双球菌、淋球菌）及支原体有效。

　　【临床应用】  主要用于革兰阳性菌引起的感染，如上呼吸道感染、肺炎、扁桃腺炎、尿路感染、中耳炎、皮肤和软组织、胆道等部位的感染。对红霉素耐药菌有效。酒石酸麦迪霉素主要用于肺炎等较严重的感染。

　　【不良反应】  本品毒性低，口服偶有恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻等胃肠道反应。偶见血清转氨酶暂时性增高及皮疹等过敏反应。

　　【禁忌证】  对本品过敏者及肝、肾功能不全者禁用。

　　☆ 考点4：乙酰螺旋霉素

　　【药理作用】  本品为一大环内酯类抗生素，抗菌谱和螺旋霉素相似，口服后即脱乙酰基而显示抗菌作用，乙酰螺旋霉素抗菌谱与红霉素相似，对李斯特 菌属、淋球菌属、弯曲菌、流感和百日咳杆菌、消化链球菌、支原体、衣原体也有较强的抑制作用。体外抗菌作用低于红霉素，但体内作用强，组织和血中浓度较 高，维持时间较长。

　　【临床应用】  主要用于葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌引起的呼吸道和软组织感染，亦用于军团菌病、弓形体病的治疗。

　　【不良反应】  不良反应少，但大剂量可致恶心、呕吐等胃肠道反应，偶见皮疹、血清转氨酶升高。

　　【禁忌证】  肝肾功能不全者慎用。

　　☆☆考点5：交沙霉素

　　【药理作用】  本品为新型大环内酯类抗生素抗菌谱广，与红霉素近似。对葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌和百日咳杆菌、梭状芽孢杆菌、 白喉杆菌、炭疽杆菌、布氏杆菌、军团菌、螺旋杆菌、支原体、立克次体、衣原体、螺旋体等亦有较好抗菌作用。在体内分布较广，在痰、胆汁和组织中浓度高，但 不能通过正常血脑屏障。

　　【临床应用】  用于敏感菌所致的口咽部、呼吸道、肺、鼻窦、中耳、皮肤和软组织等部位感染。

　　【不良反应】  胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率与剂量大小有关。本品的胃肠道反应发生率明显低于红霉素。

　　【禁忌证】  对本品、红霉素或其他大环内酯类抗生素过敏者禁用。

　　☆ 考点6：罗红霉素

　　【药动学】  本品对胃酸稳定，吸收较好，生物利用度高（72%～85%），半衰期t1/2平均为12h，其分布较广，肺、扁桃体等组织内浓度较高。

　　【药理作用】  罗红霉素为14元环半合成的大环内酯类抗生素，抗菌机制与抗菌谱与红霉素相似。抗菌活性较红霉素强1～4倍，主要敏感菌有革兰阳性球菌、流感杆菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、军团菌、弯曲杆菌、淋球菌、衣原体、支原体等。

　　【临床应用】  用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器、皮肤组织感染，也可用于治疗支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病等。［医学 教育网 搜集整理］

　　【不良反应】  胃肠道反应较红霉素少。有时有恶心、呕吐、腹泻及腹痛，偶有转氨酶升高；偶有过敏反应，如皮疹及荨麻疹，应停止给药。

　　☆ ☆☆考点7：克拉霉素（甲红霉素）

　　【药动学】  本品口服吸收良好，通透性好，除脑脊液中的浓度为血浆浓度50%外，其余组织均超过血浆浓度，尤以肺、扁桃体、鼻黏膜为最高。半衰 期随剂量的增大而延长，一次给药后t1/2约为4～6h，克拉霉素在肝脏代谢，主要代谢发生在14位N-去甲基化和氧化，并且其中的代谢产物14-羟克拉 霉素对某些敏感菌的作用超过克拉霉素本身。

　　【药理作用及机制】  克拉霉素是14元环半合成大环内酯类抗生素，抗菌活性为大环内酯类最强的，其对金葡菌和化脓性链球菌的PAE作用也比红霉 素强3倍。抗菌机制和红霉素相似，抗菌活性和抗菌谱较红霉素强而广，对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体的作用为本类药物中作用最强的，对沙眼衣原体、 肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用强于红霉素。

　　【临床应用】  主要用于敏感菌引起的感染、泌尿道生殖系统感染及皮肤软组织感染，最近国外报道，用奥美拉唑-克拉霉素-替硝唑三联疗法治疗胃溃疡，有效率较高。

　　【不良反应】  胃肠道反应，偶见凝血酶原时间延长，高胆红素血症等。

　　【禁忌证】  对大环内酯类药物有过敏史者慎用。如出现皮疹等过敏症状时须停药；孕妇禁用，哺乳妇慎用。

　　☆ ☆☆考点8：阿齐霉素（阿红霉素）

　　【药动学】  本品口服后2～3h达血药峰值，生物利用度在40%左右，体内消除t1/2达2天，广泛分布于人体各组织，肺、扁桃体和前列腺等组织浓度为最高，大部分以原形从尿中排出。

　　【药理作用】  阿齐霉素是15元环半合成的大环内酯类抗生素。本品亦是通过阻碍细菌转肽过程，抑制蛋白质合成达到抑菌作用。其抗菌谱与克拉霉素 相似，对肺炎支原体的作用为本类药物作用最强的，对流感杆菌、淋球菌、弯曲菌的作用亦强。体外实验证明它对大多数革兰阳性菌和一些革兰阴性菌有很好的抗菌 活性，同时对厌氧菌和性传播疾病微生物也有较好的抗菌作用。

　　【临床应用】  用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染，皮肤和软组织感染，沙眼衣原体和非多重耐药淋球菌的单纯性生殖器感染。

　　【不良反应】  不良反应轻，发生率低，病人有很好的耐受性。主要为腹泻、恶心、腹痛、头痛；偶见丙氨酸氨基转移酶升高等；少数病人出现白细胞计数减少。［医学 教育网 搜 集整理］

　　【禁忌证】  对大环内酯类药品过敏者禁用；肝功能不全者和孕妇禁用；避免与抗酸剂同时服用。

　　☆ ☆考点9：克林霉素（氯洁霉素）

　　克林霉素为林可霉素7位羟基被氯原子取代的一种半合成抗生素，而林可霉素是由链霉菌产生的林可胺类抗生素

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