左旋多巴是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，是DA的前体物质，左旋多巴本身无药理活性，进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。

　　【药动学】  口服后通过主动转运系统从小肠上端迅速吸收，0.5～2h达血药峰浓度。胃排空延缓或胃内酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋 多巴吸收后首次通过肝脏时大部分被脱羧，小部分在肠、心脏和肾中脱羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴进入中枢转化成多巴胺。如同时合用外周脱羧 酶抑制剂，可减少左旋多巴的用量，使进入中枢的左旋多巴量增多。代谢产物由肾迅速排泄。血浆t1/2为1～3h.

　　【药理作用】

　　1.抗帕金森病。左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，使多巴胺和乙酰胆碱两种递质重新取得平衡，而产生治疗震颤麻痹的作 用。左旋多巴的作用特点是：（1）奏效较慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效，连续用药1年以上约75%以上的患者可获得较 好的疗效。（2）对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效较差。（3）对肌肉僵直及少动的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。

　　2.心血管系统作用。左旋多巴在外周脱羧形成多巴，可引起轻度直立性低血压，短暂心动过速，轻度心律失常。长期服用后，上述症状可自行消失。

　　3.内分泌系统作用。中枢多巴胺作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。

　　【临床应用】

　　1.治疗帕金森病。左旋多巴可广泛用于治疗各种类型帕金森病，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效。

　　2.治疗肝昏迷。肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒，肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经 细胞内经β羟化酶作用，分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质去甲肾上腺素，妨碍神经系统的正常功能而发生昏迷。服用左旋多巴，在脑内转变成 去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。

　　【不良反应】

　　1.胃肠道反应。治疗初期约80%出现恶心、呕吐和食欲减退等。这是由于DA刺激延脑催吐化学感受区所致。随着继续用药，胃肠道的不良反应可逐渐消失。偶见溃疡出血或穿孔，应予注意。与外周脱羧酶抑制剂同服，可使胃肠道反应明显减少。

　　2.心血管反应。左旋多巴在外周脱羧形成的多巴胺，可引起轻度体位性低血压，继续服药可因耐受性而逐渐减轻或消失。由于DA可兴奋β受体，故可引起心律失常。少数患者出现眩晕。

　　3.精神障碍。表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁等兴奋症状，尤其是高龄者可出现幻觉、妄想等，需减量或停药。

　　4.异常不随意运动。长期用药半数以上的病人可引起不随意运动，如高龄者多见头颈部不规则扭动、张口、咬牙、伸舌、皱眉等，年轻患者出现舞蹈样异 常运动。部分持续服药1年以上的患者可出现"开关"现象，即突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），两种现象可交替出现，多见于 年轻患者，应适当减少剂量。

　　消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼患者禁用。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利舍平以及拟肾上腺素药合用。

　　☆ ☆☆考点2：卡比多巴（ -甲基多巴肼复方左旋多巴）

　　【药理作用】  为外周左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时，仅抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，使循环 血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。同时又可减轻左旋多巴在外周的不良反应。

　　卡比多巴是左旋多巴的重要辅助药。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用（如信尼麦片，Sinemet，每片含卡比多巴10mg，左旋多巴 100mg，或卡比多巴25mg，左旋多巴250mg），可使左旋多巴的有效剂量减少75%，从而明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用。同时，由于进 入脑中的左旋多巴量增多，在治疗开始时能更快地达到左旋多巴的有效剂量。卡比多巴单独使用无明显药理作用。

　　【临床应用】  适用于治疗自发的帕金森病脑炎后帕金森综合征、症状性帕金森综合征（一氧化碳或锰中毒）、服用含比多辛（维生素B6）的维生素制 剂引起的帕金森病或帕金森综合征的患者，对以前用过左旋多巴/脱羧酶掏抑制复合制剂或单用左旋多巴治疗的有剂末作用减退（渐弱）现象、峰剂量运动障碍、运 动不能等特征的运动失调，或有类似短时间运动障碍现象的患者，减少"关"的时间。医学教育网

　　【不良反应】  最常有运动障碍（一种异常不自主运动），其他常见的副反应（2%以上）有恶心、幻觉、精神错乱、头晕、舞蹈病和口干。偶有（1% ～2%）做梦异常、肌张力障碍、嗜睡、失眠、忧郁、衰弱、呕吐和厌食。罕见（0.5%～1%）头痛，"开-关"现象、便秘、定向力障碍、感觉异常、呼吸困 难、疲劳、直立效应、心悸、消化不良、胃肠道疼痛、肌痉挛、锥体外系症状和运动障碍、脑敏感性下降、胸痛、腹泻、体重下降、激动、焦虑、跌倒、步态异常和 视觉模糊。

　　☆☆☆考点3：金刚烷胺（金刚胺三环癸胺）

　　【药动学】  本药易从肠道吸收，用药后48h作用明显，1周后作用达高峰，90%以原形由肾排出，血浆t1/2为10～28h.

　　【药理作用】  金刚烷胺原为抗病毒药，在预防流感时意外发现有抗帕金森病作用。疗效不如左旋多巴，但优于抗胆碱药。进入中枢后可促进患者黑质- 纹状体内所保留的完整的多巴胺能神经末梢释放DA，增强突触前DA的合成和抑制DA再摄取，并有直接激动DA受体及较弱的抗胆碱作用。

　　【临床应用】  临床用于不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。

　　【不良反应】  不良反应轻微，长期应用因儿茶酚胺释放，外周血管收缩，引起下肢皮肤网状青斑、踝部浮肿。老年患者大剂量应用可引起幻觉、谵妄。偶致惊厥。

　　【禁忌证】  精神病、脑动脉硬化、孕妇、癫痫者禁用。

　　☆ 考点4：司来吉兰

　　【药理作用】  本品为选择性MAO-B抑制剂，能抑制多巴胺的降解，它的代谢产物可抑制多巴胺的再摄取，这些作用可加强脑中多巴胺能，而达到治疗震颤麻痹的作用。

　　【临床应用】  主要用于Alzheimer病和忧郁症。

　　【不良反应】  有恶心、呕吐等消化道反应。

　　【禁忌症】  禁止与哌替啶合用，应十分缓慢增加药物剂量，以减少消化道反应的出现。

　　☆ ☆☆☆考点5：溴隐亭

　　【药动学】  吸收迅速而完全，1～3小时内可达血浓度高峰。1～2小时内即发挥降泌乳素作用，5小时内达最大效应，并持续8～12小时。本药主 要在肝内代谢，原型药在血浆中以双相消除，半衰期约为15小时，原形药和代谢物几乎全部经肝排泄，仅6%经肾排泄。药物与血浆蛋白的结合率为96%.

　　【药理作用】

　　1.内分泌学。本药抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌，而不影响其他垂体激素。可用于治疗由泌乳素过高引起的各种病症。如合并闭经或无排卵的乳溢患 者，本药可使其排卵及月经周期正常化；抑制或缩小泌乳素瘤；恢复黄体生成素的正常分泌，从而改善多囊卵巢综合征的临床症状；减少乳房囊肿及（或）小结的数 量和体积；减轻孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。对肢端肥大症患者，本药能降低血浆中生长激素和泌乳素水平，改善病人的临床症状和糖耐量。

　　2.神经学。在使用比治疗内分泌适应证高的剂量时，溴隐亭可激动多巴胺受体，使纹状体内的神经化学恢复平衡，改善震颤，僵直，活动迟缓和帕金森病 的其他症状，疗效可保持多年。本药既可单独使用，也可在早期和晚期合并其他抗帕金森病药，与左旋多巴合用可加强抗帕金森病的作用。对长期使用左旋多巴发生 疗效减退或产生不随意的异常运动（如舞蹈病样运动障碍和（或）疼痛性张力障碍），用药末期失效和"开-关"现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。本药 具有内在抗抑郁作用，可改善帕金森病患者常有的抑郁症。

　　【临床应用】  泌乳素引起的月经不调及不孕症；泌乳素瘤的保守治疗，术前减少肿瘤体积，术后泌乳素水平仍过高者；肢端肥大症的辅助治疗，或在某 些特殊情况下，作为手术或放射治疗的替代疗法；良性乳腺疾病如乳房疼痛，良性囊肿和（或）结节，特别是纤维囊性乳房疾病；自发性和脑炎后帕金森病；产后初 期乳腺炎；良性乳房疾病及自发性或脑炎后帕金森病等。

　　【不良反应】  不良反应较左旋多巴和卡比多巴多见，主要有恶心、头痛、眩晕、呕吐、腹痛。也可出现低血压、多动症、运动障碍及精神症状。

　　【禁忌证】  麦角生物碱过敏者、心脏病、周围血管性疾病及孕妇禁用。

　　☆ ☆考点6：培高利特

　　培高利特本品能直接激动D1和D2受体，作用强而持久。主要用于对左旋多巴不能耐受的病例。对"开关"现象的疗效明显，可减少"开-关"波动，减轻"关"时的症状。不良反应与溴隐亭相似，主要有不自主运动、幻觉、体位性低血压、困倦、意识模糊等。

　　☆ ☆☆☆考点7：胆碱受体阻滞药

　　胆碱受体阻滞药曾经是治疗帕金森病最有效的药物，自从左旋多巴问世，抗胆碱药已经退居次要位置。主要用于轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左 旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者。对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。其作用机制是通过阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，恢复纹状体 中多巴胺与乙酰胆碱的平衡，改善帕金森病的症状。

　　东莨菪碱虽有效，但因有外周抗胆碱作用，副作用大，较少应用。常用的抗胆碱药有苯海索。

　　苯海索（安坦）

　　【药动学】  口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障，口服1小时起效，作用持续6～12小时。服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，并可从乳汁分泌。

　　【药理作用】  本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。

　　【临床应用】  用于帕金森症、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。

　　【不良反应】  常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幼觉、意识浑浊。

　　【禁忌证】  青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者禁用。

　　其他的中枢抗胆碱药还有卡马特灵（开马君）、苯扎托品、比哌立登、普罗吩胺、二乙嗪等。

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