【临床应用】 大规模的随机双盲临床试验证明，ACE抑制药既能消除或缓解CHF症状，提高运动耐力，改善生活质量，又能防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。常与利尿药、地高辛合用，是治疗收缩性CHF的基础药物。

　　☆☆☆☆考点3：AT1受体拮抗药

　　AT1受体拮抗药如氯沙坦、缬沙坦等，直接阻断血管紧张素Ⅱ与其受体结合，并且，AT1受体拮抗药不仅对ACE途径产生的AngⅡ，而且对非 ACE途径如糜酶产生的，AngⅡ也有拮抗作用；同时能拮抗AngⅡ的促生长作用，故能预防及逆转心血管的重构。其抗CHF的作用与ACE抑制药相似，但 AT1受体拮抗药克服了ACE抑制药的一些不足，由于不增加缓激肽水平，大大减轻咳嗽、血管神经性水肿等副作用，病人耐受良好。临床研究表明可降低CHF 死亡率。

　　☆ 考点4：β肾上腺素受体阻断药

　　1.治疗CHF的作用机制

　　（1）β受体的上调作用。在CHF的进程中，交感神经系统被激活，高浓度的儿茶酚胺可直接损伤心肌，同时使心肌细胞表面的β受体下调，β受体对正 性肌力药物的反应逐渐减弱。β受体阻断药可阻断交感神经张力及儿茶酚胺对心肌的毒性作用，从而保护心肌。另外，由于β受体的上调，可使CHF的β受体数量 及密度增加，对儿茶酚胺的敏感性随之增加，也可恢复β受体对正性肌力药的敏感性。

　　（2）β受体阻断药通过抑制RAS和血管升压素的作用，可使血管扩张，减少水钠潴留，降低心脏的前、后负荷，减少心肌耗氧量，从而改善心肌缺血。β受体阻断药也可逆转和减慢CHF患者的心肌肥厚、心肌重构及心脏成纤维化。

　　（3）β受体阻断药可通过减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注，降低心肌的耗氧量，对心脏产生有益的保护作用。

　　（4）β受体阻断药具有抗心律失常作用，可减少CHF时心律失常的发生，可改善预后，降低CHF时猝死的发生率。

　　（5）长期应用兼有α受体阻断、抗生长和抗氧自由基的β受体阻断药如卡维地洛，可降低CHF患者的死亡率，提高生存率。

　　2.临床应用

　　β受体阻断药可用于心功能比较稳定的Ⅱ～Ⅲ级的CHF患者。基础病因为扩张型心肌病者尤为适宜。某些常规治疗CHF方法无效时亦可试用。β受体阻 断药的应用应从小剂量开始，在严密观察下逐渐增加剂量，用药初期可能引起病情加重，但随着用药时间的延长，心功能改善明显，平均奏效时间为3个月。但是， 严重心动过缓、左心功能减退、明显房室传导阻滞、低血压及支气管哮喘者慎用或禁用。

　　☆ ☆☆考点5：磷酸二酯酶抑制剂

　　磷酸二酯酶抑制剂主要通过抑制磷酸二酯酶Ⅲ（PDE-Ⅲ）的活性，升高细胞内cAMP水平，从而产生心肌收缩力加强和扩张血管作用。目前临床应用 的有米力农（milrinone）及维司力农（vesnarinone）等，它们都属于双吡啶类衍生物，能选择性抑制PDE-Ⅲ活性而提高细胞内cAMP 含量，其抑制PDE-Ⅲ的作用程度与正性肌力作用呈正相关。维司力农还能激活细胞膜钠通道，促进Na+内流，抑制钾通道，延长动作电位时程，也因增加 cAMP的含量而促进Ca2+的内流，还有增加心肌收缩成分对Ca2+敏感性的作用。米力农用于严重CHF者作短期静脉给药的首选正性肌力药，可明显改善 心脏的收缩功能和舒张功能，缓解症状，提高运动耐力。

　　☆ ☆考点6：β受体激动药

　　β受体激动药通过激动β受体，提高腺苷酸环化酶活性，增加细胞内cAMP水平，Ca2+内流，从而增加心肌收缩力。扎莫特罗、多巴胺及多巴酚丁胺 均能激动β1受体，增强心肌收缩力，增加心排出量，改善心、肾功能，短期内应用可改善症状。但β受体激动药不降低CHF患者的死亡率，并且由于使心率加 快，心肌耗氧量增加，易诱发心律失常，不宜用作CHF的常规治疗。

　　尽管正性肌力药在CHF治疗中的意义与地位目前正受到挑战，其治疗CHF至少到目前为止虽未完全摒弃，但尚需进一步确证。另外，钙增敏剂如匹莫 苯、钙通道阻滞药及β受体激动药等多种作用于不同靶点、作用机制各异药物正在试用于CHF的治疗，某些药物抗CHF的作用机制尚需进一步探讨，治疗效果有 待大规模的临床研究。

　　对CHF的治疗应根据病因、病情及用药个体化的原则选择不同的药物、不同的给药方法及剂量。药物治疗的目标不仅限于缓解症状，而在于减少再住院率，提高CHF患者的生活质量及降低死亡率。

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