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  • 《药理学》辅导:氯霉素

    作者:jaminsu    文章来源:医学教育网    点击数:    更新时间:2007-7-21

      (一)抗菌作用

      1.抗菌谱(广谱,偏重于g-菌)g+菌: 不及青霉素、头孢菌素

      g-菌: 大多肠杆菌科高度敏感,伤寒、副伤寒——首选。

      其他g-菌:百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等,脑膜炎球菌,淋球菌均敏感——但不首选

      四体:立克次体、衣原体作用强;支原体、螺旋体有效。

      2.抗菌机制-抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合,抑肽酰基转移酶,使p位肽链不能移向a位,阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近,可能产生竞争拮抗作用,不合用。

      (二)药动学

      吸收:口服吸收迅速、完全,维持6~8h,4次/d.

      分布:均匀,易通过血脑屏障,脑脊液浓度可达血浓度的35~65%,可用于细菌性脑膜炎。

      代谢:90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时,可蓄积中毒。

      排泄:约10%原型肾排,尿路感染有效。

      (三)临床应用

      1.伤寒、副伤寒:首选;(次选氨苄、阿莫西林、smz+tmp、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星)。

      2.g-耐药菌为主的重症感染:细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症,脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。

      3.立克次体感染(q热、恙虫病)及衣原体沙眼。

      4.眼内炎及全眼球炎(穿透力强)。

      (四)不良反应 本品毒性大,严格控制使用

      1.抑制骨髓造血机能[医学教 育网 搜集整理]

      (1)可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红细胞),与剂量和疗程有关。

      (2)再障-与剂量和疗程无关,少见,但死亡率高。

      ①。前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关。

      ②。后者可能患者有遗传性代谢缺陷,对氯霉素结构中"硝基苯"基团特别敏感,可能为变态反应。死亡率可达50%.

      2.灰婴综合征

      新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善 氯霉素蓄积

      呼吸、循环衰竭,bp下降,苍白。出现症状后约40%患者在2~3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。

      3.其他

      (1)二重感染:比四环素少见;亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏

      (2)过敏反应:皮疹、血管性水肿、结膜水肿

      (3)神经系统:视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量)

      甲砜霉素(thiamphenicol)

      其抗菌谱、抗菌机制及不良反应均同氯霉素,但未见致死的再障、灰婴综合征的报道。

      临床应用:

      1.呼吸、尿路、胆道、肠道感染

      2.伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染

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