一、 巴比妥类构效关系:
1、丙二酰脲的衍生物,5位碳原子的总数在6-10,药物有适当的脂溶性,有利于药效发挥。
2、引入亲脂基团,如以s代替2位碳上的=o硫代巴比妥,酸性降低,脂溶性增大,起效快、短。
3、氮原子上引入甲基,降低解离度,增加脂溶性,属起短效;两个氮上都引入甲基,产生惊厥。
苯巴比妥:5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1h,3h,5h)嘧啶三酮 检查酸度 长效催眠药
性质:
1、水液呈酸性,可溶于碱中成苯巴比妥钠,后者易吸潮水解。故水液临用配制。
2、丙二酰脲类:铜盐反应:吡啶-硫酸铜——紫堇色 含s巴比妥——绿色
银盐反应:与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中
溶于甲醛——硫酸:界面显玫瑰红硝酸钾——硫酸:显红棕色
苯环取代反应 异戌巴比妥:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6-(1h,3h,5h)嘧啶三酮 ,中效催眠药
二、苯并二氮杂类: 地西泮(安定):1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2h-1,4-苯并二氮 -2-酮
1、水解为1,2位,主要4,5位可逆性开环,代谢途径为去甲基(n-ch3),c-3位羟基化2、溶于稀盐酸,加碘化铋钾,产生橙红色沉淀。奥沙西泮(舒宁): 5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2h-1,4-苯并二氮杂 -2-酮 酸或碱中加热水解,重氮化反应。为安定活性代谢产物硝西泮:5-苯基-7-硝基-1,3-二氢-2h-1,4-苯并二氮杂 -2-酮艾司唑仑(舒乐安定):6 -苯基- 8 -氯- 4h-[ 1,2,4 ]- 三氮唑-[ 4,3-a ][ 1,4 ]-苯并二氮杂1、 1,2位并入三唑环,增加亲和力和代谢稳定,增强药理活性。
2、 水解后重氮化反应。加稀硫酸,紫外下显天蓝色荧光。
比地西泮强2-4倍阿普唑仑:1-甲基…… 同上
比地西泮强10倍溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀,碘化铋钾呈橙红色沉淀3、 氮基甲酸酯类 甲丙氮酯(眠尔通):2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 弱安定药, 中枢肌松和安定作用