镇痛药
一、植物来源的生物碱
盐酸吗啡:17-甲基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6a-二醇盐酸盐三水合物 5个手性C(5R,6S,9R,13S,14R),天然的是左旋吗啡,右旋体无作用。
性质:
1、白色丝光针状结晶,光照氧化成伪吗啡(双吗啡)、N-氧化吗啡,毒性加大。
2、酸性溶液中加热,分子重排生成阿扑吗啡。
3、Marquis反应:甲醛硫酸——紫堇色。
4、Frohde反应:钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色
5、加稀铁氰化钾,再与三氯化铁反应成普鲁士蓝,可待因无此反应,可区别。
6、酸性下与亚硝酸钠,加氨水显黄棕色,检查可待因中混入的吗啡。
二、半合成类
盐酸纳洛酮 :17-烯丙基-4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐吗啡拮抗剂,用于解救阿片类药物的中毒。医学教育网www.med66.com
结构与吗啡4处不同盐酸丁丙诺啡:用于中度至重度疼痛,海洛因成瘾的戒毒药。
三、合成类:1、吗啡喃类
2、苯吗喃类(镇痛新)
3、哌啶类(度、芬)
4、氨基酮类(美沙酮)
盐酸哌替啶(度冷丁):
1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐
吗啡1/10
性质:
1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。 有酯键但不易水解,吸湿、变黄。
2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出,凝固。检查溶液的澄清度与颜色。
枸橼酸芬太尼 :N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐是吗啡的100倍盐酸美沙酮(美散痛):6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐 作用强、成瘾小、毒性大
四、内源性多肽类
五、其他类盐酸布桂嗪:镇痛显效快,用于癌症止痛及头痛,三叉神经及外伤痛。盐酸萘福泮:非成瘾镇痛药,作用弱,对呼吸系统无抑制,轻度解热、肌松作用。苯噻啶 :抗偏头痛,较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。
镇痛药构效关系: 受体模型:
1、阴离子部位
2、凹槽
3、适合芳环的平坦区医学教育网www.med66.com
镇咳祛痰药
盐酸溴己新:N-甲基-N-环已基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐
粘痰溶解祛痰药性质:
1、芳伯氨基反应
2、氧瓶燃烧溴化物反应