4、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛.

　　[作用机制]

　　安定与苯二氮卓（BZ）受体结合后，通过增强r-氨基丁酸（GABA）的抑制作用,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理作用的主要机制所在.

　　[不良反应]

　　1、常见副作用 嗜睡、乏力等.

　　2、大剂量偶见共济失调、手震颤.

　　3、中毒可见运动失调、肌无力,甚至昏迷和呼吸抑制.

　　4、长期服用有耐受性、成瘾性,但成瘾性轻且发生率较低.

　　5、孕妇（可能致畸胎）、哺乳妇禁用；用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强安定的毒性.

　　第二节 巴比妥类

　　[分类]

　　1、长效（慢效）类： 巴比妥、苯巴比妥。 2、中效类： 戊巴比妥、异戊巴比妥。3、短效类： 司可巴比妥。4、超短效类（麻醉）： 硫喷妥钠

　　[体内过程]

　　1、口服, 肌注均易吸收.

　　2、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关： 长效类脂溶性低； 麻醉类质溶性高,故静注硫喷妥钠立即

　　产生麻醉作用,但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌,随后又转入脂肪,故麻醉作用短暂.

　　3、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式.

　　[作用]

　　随剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥（抗癫痫）、麻醉、麻痹甚至死亡.

　　[作用机制]

　　主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关.也能促进GABA的抑制作用.但其选择性较低,剂量

　　较大时即普遍抑制中枢神经系统.

　　[用途]医学教育网www.med66.com

　　1、镇静催眠 临床已少用.

　　2、抗惊厥 常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注.

　　3、抗癫痫 仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态.

　　4、麻醉 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉.

　　[不良反应]

　　1、后遗效应（宿醉） 服药后次晨有头晕,困倦等症状.

　　2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢.

　　3、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现戒断症状.

　　4、急性中毒 表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,死于呼吸抑制。中毒处理原则：洗胃；给氧,人工呼吸吸

　　输液,给升压药及中枢兴奋药；强效利尿或碱化尿液促进药物排泄.

　　5、严重肺功能不全者禁用,肝功能不全者慎用.

　　第三节 其它类

　　水合氯醛

　　[特点]

　　1、作用快,口服15分钟后生效,持续6-8小时.

　　2、催眠作用强而可靠.

　　3、醒后无后遗效应.

　　4、用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠,也用于抗惊厥,如破伤风,子痫,癫大发作.

　　[不良反应]

　　1、对胃肠道有刺激作用 口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用.

　　2、心、肝、肾功能严重障碍者禁用.

　　二、抗惊厥药

　　惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。

　　常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛和地西泮等。

　　硫酸镁

　　1. 注射有中枢抑制和肌肉松弛作用（拮抗Ca2+）；

　　2. 注射用于各种惊厥（尤子痫效好），安全范围小，用量需特别注意……

　　3.过量中毒呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙拮抗，可立即消除Mg2+的作用。

　　4.口服泻下和利胆作用，外敷消炎消肿（不同给药用途不同）。

　　第十三章 抗癫痫药

　　掌握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应。

　　熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点。

　　【病因】多种病因引起大脑神经细胞异常放电，导致脑功能失调综合征。主要有大发作、小发作、精神运动性发作（综合性局部发作）、局限性发作（单纯性局限发作）四种类型。根据类型，合理选药是治疗的重要原则。

　　苯妥英钠（大仑丁,Phenytoin sodium，Dilantin）

　　[作用及用途]

　　1、抗癫痫 对大发作疗效较好（首选药），对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。

　　2、 抗外周神经痛 用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。

　　3.、抗心律失常药

　　[不良反应]

　　1、 急性毒性

　　（1） 口服有胃肠道刺激反应, 静注可致静脉炎.

　　（2）静注过快可致：①. 血压降低；②心肌抑制；③中枢抑制.

　　2、 慢性毒性

　　（1） 齿龈增生.

　　（2）肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,

　　（3）巨幼红细胞性贫血：因叶酸吸收和代谢障碍.

　　（4）过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。

　　（5）运动障碍和视力障碍.丙戊酸钠

　　抗癫痫机制与其能提高脑内GABA含量有关，用于各型癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺，因有肝毒性，不作首选药。

　　酰胺咪嗪

　　1、 对精神运动性发作疗效较好、对大发作也有效。2、对外周神经痛疗效较好。

　　一、癫痫治疗的总则

　　1.根据发作类型选药（各类型癫痫对首选药）

　　1）大发作：苯妥英钠或苯巴比妥。

　　2）癫痫持续状态：安定静注，也可苯妥英钠静注或苯巴比妥肌注。

　　3）小发作：乙琥胺，也可用氨硝基安定。

　　4）精神运动性发作：苯妥英钠、去氧苯巴比妥或酰胺咪嗪。

　　2.用药方案的制订与执行：

　　（1）制订：首选单用药，次选联用药。

　　（2）执行：疗程不宜短，停药宜渐减。

　　3.密切注意不良反应

　　（1）检查项目：血尿常规、肝肾功能

　　（2）检查时间：每月复查血象，每季复查生化。

　　4.慎重对待孕妇用药

　　14．抗精神失常药

　　掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

　　熟悉抗精神病药的分类及各类代表药物的药理作用特点。

　　了解抗躁狂药和抗抑郁药的药理作用特点。

　　第一节 抗精神病药

　　抗精神病药主要用于精神分裂症, 又称抗精神分裂症药。对躁狂抑郁症也有一定疗效。

　　一.吩噻嗪类

　　氯丙嗪 （冬眠灵, Chlorpromazine, Wintermin）

　　[药理作用]医学教育网www.med66.com

　　1、 中枢神经系统

　　（1） 对精神活动及行为的影响 氯丙嗪正常人情绪安定,感情淡漠,不关心周围事物,在安静环境下易于入睡,但易被唤醒,醒后神志清楚.即使大剂量也不产生麻醉。镇静、安定的作用机制于氯丙嗪阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位的α受体有关。

　　（2） 抗精神病作用 用于精神分裂症者,病人可在清醒状态,幻觉、妄想症状消失、情绪安定,理智恢复，能自理生活，这种作用长期服药不产生耐受性。抗精神病作用机制：氯丙嗪立体结构与DA相似，与DA竞争脑内DA受体，通过阻断中脑一边缘系统通路和中脑一皮质通路的D2受体而发挥抗精神病作用。

　　（3） 镇吐作用 镇吐作用强。小剂量抑制延髓催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢，对各种原因引起的呕吐（除晕动病外）有效.

　　（4）对体温的调节 降温特点：①作用与机体所处周围环境温度有关。低温环境下，可使体温降至正常以下，炎热环境下，体温升高；②抑制下丘脑体温调节中枢，使产热减小，散热增加，不但能降低发热者体温，也能降低正常体温。

　　（5）加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药）作用.

　　2、植物神经系统

　　（1）α 受体阻断作用 α受体阻断，血管扩张，血压下降；氯丙嗪的降压作用还与其抑制血管运动中枢，抑制心脏和直接扩张血管有关。氯丙嗪引起的低血压禁用肾上腺素急救（其翻转肾上腺素的升压作用）。

　　（2） M受体阻断作用 大剂量可引起口干、便秘、 视力模糊。

　　3、 内分泌系统

　　阻断丘脑下部结节一漏斗通路的DA受体,导致： 1）催乳素分泌增加；2）促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少。

　　[用途]

　　1、治疗精神病 用于治疗各型精神分裂症，对偏执型、紧张型效果好，青春型次之。均需要长期用药。

　　2、止吐和治疗顽固性呃逆：用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。

　　3、人工冬眠疗法 与异丙嗪、哌替啶、乙酰丙嗪等合用, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺养耐受力增加，对各种病理刺激反应减弱，使脏器得以保护。用于严重创伤，感染性休克,高热惊厥，甲亢危象等的辅助治疗。

　　[不良反应]医学教育网www.med66.com

　　1、一般反应

　　1）M受体阻断效应 口干、 便秘、 视力模糊.

　　2）α受体阻断效应 体位性低血压.

　　2、锥体外系反应

　　（1） 急性锥体外系运动障碍

　　表现以下三种形式： 1）帕金森综合症最常见；2） 急性肌张力障碍；3）静坐不能.

　　发生机制是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DA受体,胆碱能神经功能相对占优势所致.可用中枢性抗胆碱药（安坦或氢溴酸东莨菪碱）而不能用左旋多巴治疗。

　　（2）迟发生运动障碍

　　长期用药出现,停药后不消失,抗胆碱药反加重症状,可试用利血平或毒扁豆碱治疗

　　3、过敏反应 皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少。

上一页  [1] [2] [3] 下一页