1.增溶作用机制
对于难溶性药物(溶解度<0.1mgin1),提高药物吸收度首先解决的问题是提高药物的溶解速率。由Noges—W hitney方程式dc/dt=K.S.C (式中dc/dt为药物的溶出速率,K 为溶解速率常数,s为药物表面积,c为药物溶解度)可知: 药物的溶出速率与药物的表面积、溶解度及溶解速率常数成正比关系, 因此提高药物的溶出速率, 可通过增大药物的溶解度(搅拌速度、温度、介质的性质等)和增大药物表面积(颗粒大小等)来解决。固体分散体恰恰是在于载体抑制了已被固体分散法高度分散的粒子聚集趋势(抑晶性),表面积扩大; 另外载体本身对药物的溶出有促进作用, 因此固体分散体较原药物的溶解度大大提高,改善了其溶出速率,促进了药物的吸收和生物利用度。
2.固体分散体的作用特点
① 对于难溶性药物, 可使其以不同状态(分子、胶体、无定形、微晶化等)分散于载体中, 其溶解度及溶出速率大大提高, 从而改善药物的吸收及生物利用度。
② 对于小剂量药物, 可使其均匀地分散于载体中,便于服用,均匀度易于控制, 从而使用药更加安全。
③ 对于易挥发的液体、气体药物,可使其减少由于挥发造成的浪费, 降低成本,便于贮存。
④ 对于稳定性差的药物, 制成固体分散体后可提高药物的稳定性, 更便于制剂的质量控制。
⑤ 对于不同用药目的的药物,可选用不同的载体, 可制备成控释、缓释、肠溶等不同剂型。