(1)亲水性辅料促进药物的溶出 有报道,己巴比妥的接触角为88°,但与甲基纤维素溶液混合并在50℃以下干燥后,过筛得流动性良好的粉末,其接触角降低到53~55°,溶出速度加快;还发现水杨酸结晶包阿拉伯胶膜,灰黄霉素包甲基纤维素膜都可改善药物的溶出性,其作用都与改善药物的润湿性有关。
疏水性药物与亲水性辅料混合,也可改善其溶出度。一般认为乳糖改善药物溶出性的作用较好,例如安定5mg与200mg辅料混合制片,比较用不同辅料制成的片的溶出度,证明用乳糖的片最好。乳糖等亲水性辅料混合改善溶出度,其用量不应少于片剂总量力50%。
(2)表面活性剂对药物溶出的影响 表面活性剂可提高疏水性药物的溶出度,其作用机理可能是:①改善药物的润湿性;②防止药物粒子聚结而保持较大的表面积;⑧某些表面舌性剂的胶束增溶作用等。椐报道,表面活性剂提高溶出度的机理主要也是改善药物的润湿性与防止粒子聚结;由于片剂加入的表面活性剂的量很少,不足以在数百毫升介质中形成胶束,即达不到临界胶团浓度,因此增溶作用并非提高溶出度的原因,因此没有必要加入太多的表面活性剂。
常用的表面活性剂有月桂醇硫酸钠、吐温类、蔗糖脂肪酸酯、泊洛沙姆等。实践证明,例如磺胺嘧啶、阿司匹林等,加入表面活性剂均可显著提高其溶出度,用量1‰或稍多即可。可以溶于润湿剂中制粒,或制成溶液加入药物粉末混匀后压片。
(3)疏水性辅料阻碍药物溶出 斤剂中加入疏水性润滑剂,能使片剂的疏水性增强,使药物溶出度降低,研究证明,磺胺嘧啶、阿司匹林、水杨酸等“”,都因加入疏水性润滑剂而使溶出度降低。类似的报道很多。疏水性润湿剂的不良作用与其品种、用量有关,国外硬脂酸镁的用量一般为1‰~5‰。
如前所述,干颗粒中加入硬脂酸镁等,混合的强度及时间,对硬脂酸镁在颗粒中的分散有影响,因而对压成片剂的硬度和药物的溶出等都有影响,近年的研究,证实了以上结论医学教育|网搜集整理。
(4)其它辅料的影响 崩解剂的影响如前所述。粘合剂有影响,PVP是优质粘合剂,HPMC在国内推广应用后,取得了很好的效果,可显著改善若干片剂中药物的溶出度。