「体内过程」口服吸收差。用药后24小时达血药浓度高峰，1～3天出现最大效应。主要在分布于脂肪组织。血浆中以脂蛋白中最多。消除半衰期为23～47天。大部分经粪排出。

　　「临床应用」用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症。与考来烯胺、烟酸、HMG-CoA还原酶抑制剂合用作用加强。

　　「不良反应」仅约10%病人有腹泻、腹胀、腹痛、恶心。偶有嗜酸白细胞增多、感觉异常、血管神经性水肿。个别患者心电图Q-T延长，对心肌损伤、心室应激增强病人应避免使用。

　　第三节 多烯脂肪酸类

　　多烯脂肪酸是指有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，也称多不饱和脂肪酸（PUFAs）。根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。n-6PUFAs包括亚油酸、γ-亚麻油酸主要含于玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油中，降脂作用较弱，临床应用疗效可疑。n-3 PUFAs 除α-亚麻油酸外，主要有二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）等长链PUFAs.含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。

　　人摄取长链PUFAs后，易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中，改变体内脂肪酸代谢。实验表明，口服EPA，DHA或富含EPA与DHA的鱼油，可使血浆TG、VLDL明显下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。并能抑制血小板聚集，全血粘度下降，红细胞可变性增加，出血时间略有延长。长期服用n-3 PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑块形成，并使斑块消退。n-3 PUFAs也可使白细胞表面白三烯含量减少，血小板与血管内皮反应减弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生，可抑制移植血管增厚，有预防血管再造术后再梗阻作用。目前，国内外已有鱼油或纯EPA，DHA制品。

　　第四节 保护动脉内皮药

　　在动脉粥硬化的发病过程中，血管内皮损伤有重要意义。机械、化学、细菌毒素因素都可损伤血管内皮，改变其通透性，引起白细胞和血小板粘附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终促使动脉粥样硬化斑块形成。所以保护血管内皮免受各种因子损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。

　　硫酸多糖

　　硫酸多糖是一类含有硫酸基的多糖，从动物脏器或藻类中提取或半合成的硫酸多糖如肝素、硫酸类肝素、硫酸软骨素A、硫酸葡聚糖等都有抗多种化学物质致动脉内皮损伤的作用。对血管再造术后再狭窄也有预防作用。这类物质具有大量阴电荷，结合在血管内皮表面，能防止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，因而有保护作用，对平滑肌细胞增生也有抑制作用。

　　第二十五章 利尿药和脱水药

　　掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的药理作用、临床应用及主要不良反应。

　　熟悉各类常用药物及主要作用部位。

　　了解利尿药的分类。

　　第一节 利尿药的作用部位和分类

　　利尿药是直接抑制肾小管对水、钠的重吸收和促进它们排泄的药物。

　　分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部位

　　Na＋ K＋ CI－ （滤过钠量％）

　　高效类 （呋喃苯胺酸） +++ ++ +++ ～23 髓袢升支粗段

　　髓质和皮质部

　　利尿酸 +++ + +++ ～23 同上

　　中效类 噻嗪类 ++ + +++ ～8 髓袢升支类粗段

　　皮质部

　　低效类 螺内酯 + - + ～2 远曲小管和集合管

　　氨苯喋啶 + - + ～2 同上

　　第二节 常用的利尿药

　　一、强效利尿药

　　有：呋喃苯胺酸（速尿，Furosemide）、利尿酸和布美他尼

　　[作用]

　　主要抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对CI－的主动再吸收和Na＋的被动再吸收，肾脏稀释功能降低；另一方面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少，髓质高渗状态降低 ，尿的浓缩功能受抑制，结果集合管尿液中水的再吸收减少，而产生利尿作用。

　　[应用]

　　1、心、肝、肾性各类水肿，多用于其它利尿药无效的各种顽固性水肿。

　　2、急性肺水肿和脑水肿：常用速尿，速尿通过利尿和扩张血管 ，减少血容量和细胞外液，进而减少回心血量。

　　3、预防急性肾功能衰竭：通过利尿，促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死。

　　4、药物中毒时可强迫利尿加速毒物排泄。

　　[不良反应]

　　1、水和电解质紊乱 可致血容量降低，低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒和高尿酸血症。久用应补钾。

　　2、胃肠道反应 常见恶心、呕吐、上腹不适、腹泻，可致胃及十二指肠溃疡。

　　3、耳毒性 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿酸对耳毒性比速尿大，更易引起永久性耳聋。本类药物应避免与氨基甙类抗生素合用。

　　4、抑制尿酸排泄，可引起高尿酸血症而诱发痛风。

　　二、中效利尿药

　　效价从弱到强依次为：氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）< 氢氟噻嗪 < 苄氟噻嗪 < 环戊噻嗪。

　　[作用]

　　1、利尿作用 抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部Cl－、Na＋的重吸收。

　　2、降压作用

　　3、抗利尿作用 可能与抑制磷酸二酯酶，使远曲小管和集合管cAMP增加有关。

　　[应用]

　　1、治疗各种原因所致的水肿，为轻、中度心脏性水肿首选的利尿药。

　　2、防治高血压，作为基础降压药与其它药物合用，减少不良反应，提高疗效。

　　3、肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症

　　[不良反应]

　　1、长期应用可引起电解质紊乱，如低血钾

　　2、反复使用可出现高血糖症、高尿酸血症。

　　三、低效利尿药

　　醛固酮拮抗剂：安体舒通（螺内酯）；K+－Ma+交换抑制剂：氨苯喋啶。

　　上述两种为保钾利尿药，利尿作用弱、慢、持久，突出的副作用是高钾血症。

　　1、安体舒通（Spironolactonam，Antisterone）

　　[作用] 醛固酮竞争性拮抗剂，对抗醛固酮在远曲小管及集合管的留钠排钾作用，使尿中Na+及水排出增加。

　　[应用] 常与噻嗪类使用，用于伴有醛固酮增多的顽固性的心、肝、肾性水肿。

　　2、氨苯喋啶

　　[作用] 直接抑制远曲小管及集合管的K—－Na＋交换，产生排钠利尿作用。作用比安体舒通强，且不受血中醛固酮的影响。

　　[应用] 常与中效、高效利尿药合用于肝硬化腹水及其它顽固性水肿。

　　第三节 脱水药（渗透性利尿药）

　　甘露醇（Mannilol） 山梨醇 葡萄糖（50%）

　　[作用]

　　1、利尿： 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高，阻止水、Na＋、K＋、Cl—的再吸收，而增加尿量的排出。

　　2、脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到血液。

　　[应用]

　　1、脑水肿、青光眼。

　　2、预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血。

　　第十二六章 作用于血液的药物

　　掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。

　　熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及临床应用。

　　了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子）的药理作用及临床应用。

　　第一节 抗凝血药

　　肝素（Haparin）：多由肺提取，为一种粘多糖硫酸酯。

　　[作用]

　　1、抗凝机制：增强抗凝血酶III的抗凝活性，对凝血过程多个环节产生抑制：

　　（1） 抑制凝血酶原转化为凝血酶；（2） 对抗凝血酶；（3） 阻止血小板聚集和释放反应。

　　2、抗凝特点：

　　（1） 口服无效，采用注射给药；（2） 体内外均有抗凝作用；（3） 作用强大迅速但维持时间短。

　　[用途]

　　1、防治血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和扩大，对已形成血栓无溶解作用。

　　2、体内外抗凝：用于心血管手术、体外循环、血液透析、心导管检查等。

　　3、DIC早期治疗：防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。

　　[不良反应] 剂量过大易引起自发性出血，特殊对抗剂：鱼精蛋白。

　　香豆素类：华法林（苄丙酮香豆素）、双香豆素、新抗凝

　　[作用]

　　1、抗凝机制：与VitK结构相似，对抗VitK作用，抑制肝内凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。

　　2、作用特点：

　　（1）口服易吸收，故有口服抗凝药称；

　　（2）仅体内有抗凝作用；

　　（3）作用缓慢而持久，对已形成的凝血因子无效，需待原有凝血因子耗竭后方显效。

　　（4） 华法林和新抗凝的作用较双香豆素强而快。

　　[应用] 防治血栓栓塞性疾病。

　　[不良反应] 过量易引起自发性出血，特殊对抗剂：VitK.

　　[与其他药物的相互作用]

　　1、降低其抗凝作用药有：苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂。

　　2、增强其抗凝作用药有：

　　（1）能置换其与血浆蛋白结合的药：保泰松、消炎痛、乙酰水杨酸。

　　（2）抑制肠道VitK合成的药：广谱抗生素。

　　枸橼酸钠

　　[作用]

　　1、 抗凝机制：与血浆钙形成可溶性络合物，使血钙下降而阻碍血凝。

　　2、 作用特点：（1）体外抗凝；（2）作用迅速。

　　[应用] 体外全血保存（输血抗凝剂）。

　　[不良反应] 抗凝血输注过快，可引起低血钙及心功能不全，特殊对抗剂；葡萄糖酸钙或氯化钙。

　　溶栓酶：β－溶血性链球菌培养液提取，作用机制为激活纤溶酶原，使纤维蛋白溶解而达到溶栓目的。用于动静脉内新鲜血栓。不良反应有严重出

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