☆ ☆☆☆考点1：拟胆碱药

　　1.胆碱受体激动剂

　　代表性药物：硝酸毛果芸香碱

　　【结构特点】由咪唑环与γ-丁内酯通过亚甲基相连组成，含有二个手性碳。

　　【理化性质】为芸香科植物毛果芸香中分离出的一种生物碱。为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质。有碱性，遇光易变质。

　　【临床用途】具有M胆碱受体激动作用，有促进汗腺、唾液腺分泌等副作用。临床用滴眼液，治疗原发性青光眼。

　　2.乙酰胆碱酯酶抑制剂

　　代表性药物有溴新斯的明、氢溴酸加兰他敏、石杉碱甲、多萘培齐等。

　　（1）溴新斯的明

　　【化学名称】溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末；无臭，味苦。mp.171～176℃，熔融时同时分解。极易溶于水，水溶液呈中性；易溶于乙醇和氯仿；几乎不溶于乙醚。游离碱的pKa为12.0.含有酯基，在碱水中可水解。

　　【体内代谢】口服后在肠内有一部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。口服后尿液内无原型药物排出，但能检出两个代谢物，其中一个为酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵。

　　【临床用途】可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床用作口服。主要用于重症肌无力，也可用于腹部手术后腹胀气及尿潴留。大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等，可用阿托品对抗。

　　（2）氢溴酸加兰他敏

　　【结构特点】四环结构。

　　【临床用途】为胆碱酯酶抑制剂，有较弱的抑制胆碱酯酶作用，能透过血脑屏障，故对中枢神经系统作用比较强。使受阻碍的神经肌肉传导恢复，改善各种 末梢神经肌肉障碍的麻痹状态。其治疗范围广，毒性较小，病人较易耐受。主要用于治疗脊髓灰质炎（小儿麻痹症）后遗症、肌肉萎缩及重症肌无力等。也可用于儿 童脑型麻痹。

　　（3）石杉碱甲

　　【结构特点】为天然植物中的一种新生物碱，由吡啶-2-酮与二个六元脂环组成，环外连有一丙烯基和伯氨基。

　　【临床用途】为可逆性胆碱酯酶抑制剂。可用于治疗重症肌无力，改善脑功能，对脑血管硬化、血管性或早老性记忆障碍均有改善。

　　（4）多萘培齐

　　【结构特点】由二甲氧基二氢茚酮与1-苯甲基哌啶-4-甲基组成。

　　【临床用途】对乙酰胆碱酯酶具有高度的专一性，对外周神经系统产生的副作用较轻，也不引起肝毒性。用于老年痴呆症的治疗。

　　☆ ☆☆☆☆考点2：M胆碱受体阻断剂

　　该类药物在临床上主要用于解除胃肠道痉挛，缓解胃肠道绞痛，散瞳。故又称解痉药。

　　1.莨菪生物碱

　　代表性药物有硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、丁溴东莨菪碱等。

　　（1）硫酸阿托品

　　【结构特点】为莨菪醇、莨菪酸结合成的酯，又称莨菪碱。含有3个手性中心，其中莨菪醇分子内消旋化，莨菪酸在提取时易发生外消旋化。天然的阿托品。

　　【理化性质】阿托品含叔胺结构，碱性较强，pKa[HB+]为9.8.水溶液可使酚酞呈红色。在碱性溶液易水解，水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。制备其注射液时应注意调整pH，pH为3.5～4.0最稳定，在弱酸性和近中性条件下稳定。

　　【临床用途】为抗胆碱药，对M1、M2受体均有作用，可解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，散大瞳孔。用于胃肠道及肾、胆绞痛，急性微循环障碍，有机磷中毒，眼科用于散瞳。

　　毒副作用有瞳孔散大，唾液及汗液分泌减少，心跳加速，兴奋，烦躁，甚至惊厥。

　　（2）氢溴酸东莨菪碱

　　【化学名称】天然品又称654-1，合成品称为654-2.

　　【结构特点】天然生物碱。东莨菪碱在托品烷的6，7位有一环氧基，脂溶性升高。

　　【临床用途】本品的作用与阿托品相似。其散瞳及抑制腺体分泌作用比阿托品强，对呼吸中枢具兴奋作用，但对大脑皮质有明显的抑制作用，此外还有扩张 毛细血管，改善微循环以及抗晕船晕车等作用。临床用为镇静药，用于全身麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁性精神病，有机磷农药中毒等。还可用于感染性休 克。

　　（3）氢溴酸山莨菪碱

　　【结构特点】天然生物碱。6-羟基增加了药物的极性，难于透过血脑屏障。

　　【临床用途】适用于感染性中毒休克，血管性疾患，各种神经痛以及平滑肌痉挛等疾病。

　　（4）丁溴东莨菪碱（解痉灵）

　　【化学名称】（1S，3S，5R，6R，7S，8S）-6，7-环氧-8-丁基-3（S）-环氧托烷基托哌的溴化物。

　　【理化性质】为白色或近白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在水中或氯仿中易溶，在乙醇中略溶。显莨菪酸的特征反应。

　　【临床用途】为东莨菪碱季铵化得到的药物，对中枢的作用较弱，系外周抗胆碱药。除对平滑肌有解痉作用外，尚有阻断神经节及神经肌肉接头作用。对肠 道平滑肌的肌性解痉作用较阿托品强，能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌的痉挛，抑制其蠕动，而对心脏、瞳孔以及唾液腺的影响较小，故很少出现中枢 神经兴奋、扩瞳、抑制唾液分泌等副反应。用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛。

　　2.合成类M受体阻断剂

　　代表性药物：溴丙胺太林（普鲁本辛）

　　【结构特点】以氧蒽为母体，在9位的羧基与取代的氨基乙醇成酯。

　　【临床用途】为季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗，也用于胃炎、胰腺炎、胆汁排泄障碍等。

　　☆ ☆☆考点3：N2胆碱受体阻断剂

　　作用于骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的乙酰胆碱N2受体，使神经冲动受阻，导致随意肌的松弛，临床作为肌肉松弛药。

　　代表性药物有氯化琥珀胆碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵。

　　1.氯化琥珀胆碱（司可林）

　　【化学名称】二氯化2，2‘-[（1，4-二氧-1，4-亚丁基）双（氧）]双[N，N，N-三甲基乙铵]二水合物。

　　【结构特点】以琥珀酸为母体，与两分子氯化受到影响碱成酯。

　　【理化性质】为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，味咸。在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp.157～163℃，无水物的 熔点为190℃。无水物有引湿性。具有酯键结构，在固体结晶状态稳定，水溶液中可水解。在碱性条件下易水解。两个酯键的水解分步进行，最后生成2分子氯化 胆碱和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，稳定性比较好。

　　【临床用途】为去极化型外周骨骼肌松弛药，松弛作用产生迅速，持续较短。常用于气管内插管手术的全身麻醉。本品不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用。

　　2.苯磺酸阿曲库铵

　　【结构特点】四氢异喹啉类药物，具有双季铵结构，有4个手性中心。分子结构具有对称性。季铵氮上有较大的基团，且季铵氮原子的β位有吸电子基团取代，可以在生理条件下发生Hofmann消除反应，避免了酶催化的代谢过程，副作用小。

　　【临床用途】非去极化型肌肉松弛药。治疗剂量不影响心、肝、肾功能，副作用小。作用强度是苯磺酸阿曲库铵的3倍。

　　3.泮库溴铵

　　【结构特点】是天然的具雄甾母核的季铵生物碱，经结构改造而得。在结构的环A和环D部分，各存在一个乙酰胆碱样的结构片断。

　　【临床用途】甾体类非去极化型肌肉松弛药。作用为筒箭毒碱的5～6倍，起效时间及持续时间与氯化筒箭毒碱相似，现已取代筒箭毒碱作为大手术的首选药物。副作用有心动过速、血压过高等。

　　☆ ☆☆☆☆考点1：组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型

　　H1受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶6类。

　　1.氨基醚类

　　代表性药物：盐酸苯海拉明

　　【结构特点】以二苯甲基与二甲氨基乙基形成的氨基醚为母体。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦，随后有麻痹感。mp.167～171℃。在水中极易溶解，在乙醇和氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚 和苯中极微溶解。为强酸弱碱盐，呈酸性。如遇碱液中和时可析出苯海拉明。为淡黄色至黄色澄明液体，特臭。纯品对光稳定，在日光下曝晒16小时或存放3年， 未见颜色变化。水溶液呈中性。在碱性溶液中稳定，遇酸易水解。本品比一般的醚更易受游离酸催化水解，水解后所生成的二苯甲醇在水中的溶解度较小。若盐酸苯 海拉明中含有二苯甲醇时，其水溶液的澄明度会受到影响。可被过氧化氢氧化生成二苯甲酮、苄醇、苯甲酸及酚类物质，二苯甲酮可以用水蒸气蒸馏蒸出，故可与羰 基试剂反应。具有叔氮原子，可与多种生物碱试剂反应。

　　【临床用途】适用于皮肤、黏膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用。由于兼有镇静和镇吐作用，故常用于乘车、船引起的恶心、呕吐、晕车等症。

　　2.乙二胺类

　　将氨基醚类结构中的氧用氮取代便得乙二胺类H1-拮抗剂，代表性药物有盐酸曲吡那敏、克立咪唑、安他唑啉和亚那利定等。

　　3.哌嗪类

　　代表性药物：盐酸西替利嗪

　　【结构特点】以哌嗪为母体，在一个氮原子上连有羧甲氧乙基，另一氮原子上连有取代的二苯甲基。

　　【临床用途】可选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，故基本上无镇静性作用，属于非镇静类H1受体拮抗剂，为临床常用的抗过敏药。

　　4.丙胺类

　　代表性药物：马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）

　　【化学名称】化学名为N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐。

　　【结构特点】以2-吡啶丙胺为母体，在氮上连有两个甲基，在γ位连有4-氯苯基。含有一个手性碳。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，味苦。mp.131～135℃，有升华性。在水、乙醇和氯仿中易溶，在乙醚中微溶。其1%水溶液的pH为 4.0～5.0.pKa为9.2.碱基可与其他酸成盐，如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐，可使其味觉得到一定的改变。R-（-）-对映异构体的活性仅为消 旋体的1/90.临床使用其消旋体。

　　【临床用途】主要用于过敏性鼻炎，皮肤黏膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴、多尿等。常用剂型为片剂和注射液。

　　5.三环类

　　代表性药物有盐酸赛庚啶、阿扎他定富马酸酮替芬、氯雷他定等。

　　（1）盐酸赛庚啶

　　【理化性质】为白色或微黄色的结晶性粉末；几乎无臭，味微苦。在甲醇中易溶；在氯仿中溶解，溶液有乳化现象（若以干燥品溶解，溶液即澄明）；在乙醇中略溶；在水中微溶，水溶液呈酸性

[1] [2] [3] [4]  下一页