【临床用途】能进入疟原虫体内，其分子插入DNA双螺旋链之间，形成稳定的复合物，从而影响DNA复制、RNA的转录和蛋白质的合成。可杀灭红细 胞前期疟原虫和配子体，控制疟疾的复发和传播。本品活性强，起效快，作用持久，但毒性较大。还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿性关节炎、红斑狼疮等的治疗。

　　（2）磷酸伯氨喹

　　【结构特点】以8-氨基喹啉为母体。

　　【理化性质】为橙红色结晶性粉末，无臭，味苦；在水中溶解，在氯仿或乙醚中不溶。mp.200～205℃，熔融时同时分解。

　　【临床用途】对良性疟疾红细胞外期裂殖子中的各型疟原虫配子体有较强的杀灭作用。因而用于控制良性疟的复发。由于伯氨喹可杀灭热体血液中各型疟原虫的配子体，因此具有阻断疟疾的传播作用。注射时可引起低血压，只能口服。

　　3.2，4-二氨基嘧啶类

　　代表性药物：乙胺嘧啶（息疟啶）

　　【化学名称】6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺。

　　【结构特点】以2，4-二氨基嘧啶为母体。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭，无味。在乙醇和氯仿中微溶，在水中几乎不溶。有弱碱性，pKa为7.0，能在稀酸中溶解。与硫酸成盐后，略溶于冷水，溶于热水。mp.239～242℃。含有共价键氯原子，与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应。

　　【临床用途】可抑制二氢叶酸还原酶，使疟原虫的繁殖受到抑制。主要用于预防疟疾。其特点是作用持久，服药一次作用可维持一周以上。

　　4.青蒿素类

　　代表性药物有青蒿素、蒿甲醚。

　　（1）青蒿素

　　【理化性质】为无色针状结晶，味苦，在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在稀乙醇、乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中溶解，在水中几乎不溶。结 构中含有过氧键，遇碘化钾试液氧化析出碘，加淀粉指示剂，立即显紫色。含内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁液生成深紫红色 的异羟肟酸铁。

　　【体内代谢】为双氢青蒿素、脱氧双氢青蒿素、3α-羟基脱氧双氢青蒿素和9，10-二羟基双氢青蒿素。

　　【临床用途】为一高效、速效的抗疟药，主要用于间日疟、恶性疟，抢救脑型疟，效果良好，但复发率稍高。

　　（2）蒿甲醚

　　【理化性质】为对青蒿素进行改造得到的半合成抗疟药物，本品有两种构型，即α型和β型。临床上使用的为α型和β型的混合物，但以β型为主，在油中的溶解度比青蒿素大。

　　【临床用途】对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用，能迅速控制症状和杀灭疟原虫，特别对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性。抗疟作用较青蒿素强10～20倍。

　　☆ ☆☆考点5：抗滴虫病药

　　代表性药物有甲硝唑、替硝唑。

　　1.甲硝唑

　　【化学名称】2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。

　　【理化性质】为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，有微臭，味苦而略咸。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。 mp.159～163℃。pKa为2.6.加氢氧化钠液温热后即显紫色，滴加稀盐酸成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠液则变成橙黄色，此为芳香性硝 基化合物的一般反应。为含氮杂环化合物，具有碱性，加硫酸液溶解后，加三硝基苯酚，即生成盐类黄色沉淀。锌与盐酸可将本品所含的硝基还原为氨基，进而经重 氮化反应后和β-萘酚发生偶联反应，显橘红色。

　　【临床用途】为最常用的抗滴虫病及抗阿米巴病药物，口服吸收好，生物利用度高，作用强，毒性小。本品对大多数厌氧菌有抑制作用，可用于厌氧菌引起的系统和局部感染，如妇科、手术创口、皮肤软组织、肺等部位的感染和败血症以及幽门螺旋杆菌感染的治疗。

　　2.替硝唑

　　【临床用途】口服吸收良好，能进入各种体液，并可通过血脑屏障。临床用于厌氧菌的系统与局部感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、肠道和肝阿米巴病。

　　☆ ☆☆☆考点1：喹诺酮类抗菌药

　　1.喹诺酮类抗菌药的发展概况

　　此类药物的发展大体上可分为3个阶段：

　　（1）第一阶段。1962年～1969年。代表药物：萘啶酸、吡咯米酸和奥索利酸。其特点是对革兰阴性菌有效，对革兰阳性菌无效。

　　（2）第二阶段。1970年～1977年。结构中引入哌嗪基团，对革兰阴性菌、阳性菌都有效，对绿脓杆菌也有活性，代表药物：吡哌酸和西诺沙星。

　　（3）第三阶段。1978年～现在。结构中引入氟原子，扩大到对支原体和衣原体及分支杆菌都有作用。代表药物：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、托舒氟沙星、帕珠沙星和加替沙星等。

　　2.喹诺酮类抗菌药的分类

　　喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下3类：

　　（1）萘啶羧酸类

　　（2）吡啶并嘧啶羧酸类

　　（3）喹啉羧酸类

　　3.代表性药物

　　（1）吡哌酸

　　【临床用途】第二代喹诺酮药物，临床上主要用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿道、肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。

　　（2）诺氟沙星（氟哌酸）

　　【理化性质】为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。mp.218～224℃。

　　【临床用途】第三代喹诺酮类药物，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰阴性菌和革兰阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。

　　（3）盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）

　　【化学名称】1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐-水合物。

　　【理化性质】为白色或微黄色结晶性粉末，味苦；在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在氢氧化钠试液中易溶。稳定性 好，室温保存5年未见异常。当在0.05mol/L盐酸中，90℃加热或用1%本品水溶液经50000Lux光照12小时后，可检出类似诺氟沙星的派嗪环 开环产物和脱羧产物。

　　【临床用途】对绿脓杆菌、大肠杆菌、淋球菌、链球菌、金黄色葡萄球菌等所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤、软组织、耳鼻喉等部位感染有效，可口服。

　　（4）氧氟沙星（氟嗪酸）

　　【理化性质】白色或微黄色结晶性粉末；无臭，味苦，遇光渐变色；在氯仿中略溶，在甲醇中微溶，在冰醋酸中易溶，在稀酸及0.1mol/L氢氧化钠溶液中略溶。

　　【临床用途】主要用于革兰阴性菌所致的呼吸系统、泌尿系统、消化系统、生殖系统感染等，亦可用于免疫损伤病人的预防感染。本品的左旋体为左氟沙星，抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，归因于它们对DNA旋转酶的活性不同。

　　☆ ☆☆考点2：磺胺类药物及抗菌增效剂

　　1.磺胺类药物的发展

　　染料工业发展的产物。通过染料白浪多息在体内代谢成活性产物对乙酰氨基苯磺酰胺确定了磺酰胺类药物的基本结构，经过结构修饰和筛选了五千多种衍生物，其中应用于临床的有20多种。

　　2.代表性药物

　　（1）磺胺甲 唑（磺胺甲基异 唑、新诺明（SMZ））

　　【结构特点】对氨基苯磺酰胺为母体，在磺酰胺的氮原子上连有5-甲基-3-异唑基。

　　【临床用途】为二氢叶酸合成酶抑制剂，抗菌作用较强。为磺胺类药物中使用最广泛的药物，用于泌尿道和呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌病等。

　　（2）甲氧苄啶（甲氧苄胺嘧啶）

　　【结构特点】以2，4-二氨基嘧啶为母体，在5位连有3，4，5-三甲氧基苯甲基。

　　【临床用途】为二氢叶酸还原酶抑制剂，和磺胺药物合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。而且可减少耐药菌株的产生。还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用。

　　☆☆☆考点3：抗结核病药

　　1.抗生素类抗结核病药

　　（1）利福平（甲哌利福霉素）

　　【理化性质】为鲜红色或暗红色结晶性粉末，无臭，无味；在氯仿中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶；遇光易变质，水溶液易氧化损失效价。遇亚硝 酸液易被亚硝酸氧化成暗红色的酮类化合物。萘二酚结构在碱性条件下易氧化成醌型化合物。在强酸中易在C=N处分解成醛基化合物和氨基哌嗪。

　　【临床用途】抗菌活性强，除抗结核菌外，对金黄葡萄球菌、麻风杆菌等也有较强作用。

　　（2）利福喷丁

　　【临床用途】抗菌谱与利福平相同，对结核杆菌、麻风杆菌、金黄色葡萄球菌、某些病毒、衣原体等微生物有抗菌作用，其抗结核杆菌的作用比利福平强2～10倍。主要用于治疗结核病。

　　2.合成抗结核病药

　　（1）对氨基水杨酸钠

　　【结构特点】以水杨酸为母体，在羧基的对位连有氨基。

　　【临床用途】对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用，从而抑制结核杆菌的生长。

　　因排泄快、使用剂量大以及只对结核杆菌有抑制作用，所以很少单独使用，多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效和避免细菌产生耐药性。

　　（2）异烟肼（雷米封）

　　【化学名称】4-吡啶甲酰肼。

　　【结构特点】以吡啶为母体，在4位上连有甲酰肼。

　　【理化性质】①为无色结晶，或为白色至类白色结晶性粉末，无臭，味微甜后苦，遇光渐变质；②易溶于水，微溶于乙醇，极微溶于乙醚；③具有较强的还 原性，可被多种弱氧化剂氧化；④与氨制硝酸银试液作用，异烟肼被氧化生成异烟酸铵，同时生成氮气与黑色的金属银沉淀；⑤在酸性液中与铜离子生成红色的螯合 物，在pH为7.5时形成两分子螯合物。⑥含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解反应。

　　【临床用途】常用抗结核药，具有疗效好、用量小、易于口服等优点。常与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠合用，减少结核杆菌耐药性的产生。

　　（3）盐酸乙胺丁醇

　　【化学名称】[2R，2[S-（R*，R*）]-R]-（+）-2，2‘-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。

　　【结构特点】以1，2-乙二胺为母体，在两个氮原子上分别连有一个正丁醇-2-基。

　　【理化性质】为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭；略有引湿性，极易溶于水，略溶于乙醇，极微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。mp.199～204℃， 熔融时同时分解；[α]25D+6.0°～7.0°，pKa为6.6、9.5.含两个手性碳原子，由于分子对称性因素，仅有3个对映异构体，右旋体的活性 是内消旋

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