概述
功能失调性子宫出血(dysfunctional uterine bleeding简称功血)是一种常见的妇科疾病,多见于青春期和更年期。是指由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血。临床表现为月经失去其正常有规律的周期,代之以不同频率的经量过多、经期过长的子宫出血。内外生殖器无明显器质性病变,无妊娠并发症或全身出血性疾病。功血分为无排卵性和排卵性两类。其中无排卵性功血(anovulatory dysfunctional uterine bleeding)约占85%,好发于青春期和绝经过渡期。排卵性月经失调(ovulatory menstrual dysfunction)多发生于生育期,患者有排卵,但黄体功能异常。常见有两种类型:黄提功能不足和子宫内膜不规则脱落。
病因
一、全身性因素 包括不良精神创伤、应激、营养不良、内分泌和代谢紊乱,如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。
二、HPO轴功能失调 包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。
三、子宫和子宫内膜因素 包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常,内膜甾体受体和溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。
四、医源性因素 包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神、神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能。
发病机制
一、无排卵型子宫内膜出血大多数无排卵性子宫内膜出血属于雌激素撤退性或雌激素突破性出血。在雌激素的长期作用下,子宫内膜可出现增生过长、腺瘤型增生过长或非典型增生过长以及子宫内膜癌。由于缺乏间歇性孕激素对抗作用,子宫内膜增厚,血管供应增多,腺体增多,间质支架缺乏,组织变脆,常见有内膜表面出血,一处修复后另一处又出血,造成长期不规则子宫内膜出血,出血多少不定。出血量过多者,一部分是由于血供丰富的腺瘤型增生过长的大量组织脆弱,但大部分是由于内膜间质组织减少,从而缺乏间质的支架作用。最后因缺少周期性的血管收缩、无紧密的螺旋血管,内膜脱落区域出现多渠道开放性的出血血管。无排卵型子宫内膜出血,在体内靠内源性雌激素的修复作用来止血。
二、黄体功能不足月经周期中有卵泡发育及排卵,但黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退,导致子宫内膜分泌不良。足够水平的FSH、LH及卵巢对LH的良好反应是黄体健全发育的前提。黄提功能不足有多种因素:
1、神经内分泌调节功能紊乱导致卵泡期FSH缺乏,使卵泡发育缓慢,雌激素分泌减少,从而对垂体记下丘脑正反馈不足;
2、LH脉冲峰值不高及排卵峰后LH低脉冲缺陷使排卵后黄体发育不全,孕激素分泌减少;
3、卵巢本身发育不良,卵泡期颗粒细胞LH受体缺陷,也可使排卵后可粒细胞黄素化不良,孕激素分泌减少,从而使子宫内膜分泌反应不足。有时黄体分泌功能正常,但维持时间短。部分黄体功能不足的患者可合并高催乳激素血症。
4、生理性因素如初潮、分娩后及绝经过渡期,也可能因下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,导致黄体功能不足。
三、子宫内膜不规则脱落在月经周期中,患者有排卵,黄体发育良好,但萎缩时间过长,导致子宫内膜不规则脱落。可能是由于下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱或溶黄体机制异常引起黄体萎缩不全,内膜持续受孕激素影响,以致不能如期完整脱落。
病理改变
一、无排卵型子宫内膜出血
1、子宫内膜增生症(endometrial hyperplasia) 根据国际妇科病理协会(ISGP,1987)分型:
(1)单纯型增生(simple hyperplasia):
外观呈瑞士干酪,故又称瑞士干酪样增生。镜下见腺体数量增加,腺腔囊性扩大,大小不一。腺上皮一般为单层或假复层,将腺体分开。发展为子宫内膜癌的几率为1%.
(2)复杂型增生(complex hyperplasia):
舷梯增生明显,拥挤,结构复杂,出现腺体与腺体相邻呈背靠背现象。由于腺上皮增生,可向腺腔内呈乳头状或向间质出芽状生长。腺上皮细胞呈柱状,可见复层排列,但无细胞异型性。由于腺体增生明显,间质减少。约3%可发展为子宫内膜癌。
(3)不典型增生(atypical hyperplasia):
腺体增生并具有细胞不典型。表现为单纯型或复杂型增生的基础上,腺上皮细胞增生,层次增多,细胞极性紊乱,体积增大,核浆比例增加,核深染,可见核分列相。只要腺上皮细胞出现异型增生,应归类于不典型增生。约1/3可发展为子宫内膜癌。
2、增生期子宫内膜(proliferative phase endometrium)
子宫内膜所见与正常月经周期中的增生期内膜无区别,只是在月经周期后半期甚至月经期,仍表现为增生期形态。
3、萎缩型子宫内膜(atrophic endometrium)
子宫内膜萎缩菲薄,腺体少而小,腺管狭而直,腺上皮为单层立方型或低柱状细胞,间质少而致密,胶原纤维相对增多。
二、黄体功能不足子宫内膜形态一般表现为分泌期内膜腺体呈分泌不良,间质水肿不明显或腺体与间质发育不同步。内膜活检显示分泌反应落后2日。
三、子宫内膜不规则脱落正常月经第3-4日,分泌期子宫内膜已全部脱落,但在黄体萎缩不全时,于月经期第5-6日仍能见到呈分泌期反应的子宫内膜。常表现为混合型子宫内膜,即残留的分泌期内膜与出血坏死组织及新增生的内膜混合共存。