■新闻缘起
日前，福州总医院儿科中心收治一名产后13小时的早产儿，血清胆红素高达390.9μmol/L，超过正常值近4.7倍，确诊为“重症溶血性黄疸”。48小时内对患儿进行二次换血，换出血量将近1000ml，才挽救回患儿生命。
专家称，这是母、子血型不合而造成的胎儿、新生儿的免疫性溶血病。据了解，新生儿溶血症（HDN）多是由母婴血型不合引起，如及早诊断治疗，治愈率较高，较少遗留神经系统后遗症。未及时诊断治疗者，可发生严重并发症黄疸，导致智力低下、听觉障碍、抽搐等神经系统后遗症。那溶血宝宝可以预防吗？为此，本报走访了有关专家。
胎儿从父亲遗传到母亲所缺少的血型抗原，刺激母体产生抗体进入胎盘破坏红细胞。
■将新闻进行到底
“父母的血型为什么会‘打架’”“是不是O型血的妈妈生出来的宝宝都有可能患溶血症”“溶血宝宝可以预防吗”？越来越多的新生儿溶血症病例引起人们关注。对此，全军儿科中心（南京军区福州总医院儿科中心）陈光明副主任医师介绍说，新生儿溶血症（HDN）是指母、子血型不合而造成的胎儿、新生儿的免疫性溶血病。他提醒说，怀孕前夫妻双方一定要查血型，防止胎儿畸形甚至流产。
夫妻双方血型不合母亲抗体可破坏宝宝红细胞
“如果夫妻双方血型不合，胎儿就可能从父亲身上遗传获得母亲所缺少的血型抗原。”陈光明副主任医师介绍说，这种血型抗原的红细胞一旦进入母体，母体会产生抗体，而这种抗体可经胎盘进入胎儿体内，就会引起宝宝的红细胞被破坏而溶血，表现为黄疸、贫血等，症状严重可能导致脑瘫；如果在宫内出现严重的溶血症，还会导致流产或死胎。
“相对而言，第一胎发生血型不合的几率较低。所以，女性第一胎最好不要随便做人工流产。”陈光明副主任医师表示，怀孕前应首先明确夫妻双方的血型，再做决定，如果没有生育愿望，要做好避孕措施。否则，对于ABO型或RH血型不合的女性流产次数越多，母婴血型不合的几率就会增大；尤其自己是RH阴性、丈夫是RH阳性的女性，更要保证第一胎的生育。
少数民族妈妈更应注意
目前，人类已发现的26个血型系统中，在我国以ABO血型、RH血型不合者占多数，其他如MN、Kel血型系统等极为少见。
“不合溶血病常发生在母亲血型为O型，父亲血型为A型、B型和AB型。”陈光明副主任医师介绍说，ABO血型系统共有“A”、“B”、“AB”和“O”型四种，并不是所有O型血妈妈所生的宝宝都会发生溶血病，而是有的宝宝会发病，有的宝宝不发病，有的症状轻，有的症状重。这与母亲抗体的量多少，抗体与胎儿红细胞的结合程度，A或B抗原的强度及胎儿代偿性造血能力有关。
ABO溶血病常可发生在第一胎，这是由于自然界存在着与A或B抗原相类似的物质，O型血母亲在孕前常已接触到，随后这些类似血型抗原物质可刺激O型血母亲产生A或B抗体，当母亲怀孕后此抗体可通过胎盘进入胎儿体内而引起溶血。
专家指出，RH阴性频率在种族间有差异，我国汉族RH阳性者占99%以上，故RH血型不合的新生儿溶血病较其他民族少见。另外，我国的少数民族如乌孜别克族、塔尔族中占5%以上，因此，少数民族的妈妈应该注意。
怀孕期应加强监测
“避免新生儿溶血症最好的办法是预防。一旦夫妻双方在怀孕前发现有血型不合的情况，在怀孕期间就要加强监测了。”陈光明副主任医师建议，怀孕三个月后，可以做一次血清抗体的效价检查，妻子是O型血，丈夫是A、B或AB血型的孕妇，母婴可能发生ABO血型不合的情况；妻子是RH阴性、丈夫是RH阳性的孕妇，则有母婴发生RH血型不合的可能。
这两类孕妇就需要在医生指导下服药，预防新生儿溶血症的发生。同时，每个月定期检测抗体效价，密切注意宝宝是否发生溶血可能。分子生物学的研究进展提供了一个先进的手段，从羊水、绒毛、脐带血等处获取胎儿的组织细胞，通过测定胎儿的血型基因来预测发生HDN的可能性。但由于获取胎儿组织存在一定的危险性，如何从母亲外周血获取胎儿细胞是该方法广泛应用的主要障碍。
另外，传统的新生儿溶血症诊断是在产后经血清学实验确诊，而此时干预治疗已无法纠正产前溶血、贫血、高胆红素血症造成的组织器官损伤。早些时候HDN的产前诊断是通过羊膜腔穿刺或绒毛膜活检获取胎儿细胞进行的，此类方法费用高，对胎儿有一定危险性，如诱发流产、胎盘出斑等，也曾有人试图采用脐静脉穿刺等方法获取胎儿有核红细胞，但技术复杂且危险性大。1977年，国外学者证明妊娠妇女血浆中含有胎儿游离DNA，并随后创立了以母亲血浆中胎儿游离DNA进行胎儿RHD基因分型的基本方法。
“RH血型溶血病一般发生在第二胎。”陈光明副主任医师介绍说，如果第一胎RH血型不合的妈妈，在生育第二胎之前可注射药物抵抗体内的游离抗体，避免溶血症的发生。此外，母亲在孕前接受过RH不合血型的输血也可能发生第一胎就发病的情况。
因此，以前有不明原因的死胎、流产、新生儿重度黄疸史或者怀第二胎的妈妈都是高危人群，应该和丈夫提前到医院进行ABO、RH血型检查，检测体内的抗A、抗B抗体情况。如果有必要，应在医生的指导下，进行孕期干预。
严重新生儿可换血治疗
即使宝宝出生后出现溶血症，父母也不必太担心。陈光明副主任医师指出，如果溶血症状较轻，孩子出生后要及时进行蓝光照射，或使用促进肝脏功能或抑制母亲血型抗体的药物，可缓解孩子的病情。
1958年，Cremer首先报道应用可见光线治疗婴儿高胆红素血症，由于筒便易行，效果显著，使数以万计的溶血病患儿得以幸免于胆红素脑病引起的死亡和中枢神经系统损害。
“蓝光照射退黄的效果比较慢，换血可以迅速的降低体内的胆红素，最大可能的避免胆红素脑病的发生。”陈光明副主任医师认为，患儿ABO溶血诊断明确后，生后24小时内的黄疸值，只要达到1mg/dl（17.1μmo/l）就需要蓝光照射治疗了，若总胆红素达到5mg/dl（85.5μmo/l）就需进行换血治疗。
胆红素脑病是新生儿溶血病最严重的并发症，若救治不及时，轻者留有智力落后、手足徐动、眼球运动障碍、听觉障碍的后遗症，重者可在病情急性期死亡。胆红素脑病一旦发展到痉挛期，病情将不可逆，该病治疗的关键在于早期发现早期干预。
陈光明副主任医师介绍说，换血疗法始于上世纪50年代，是目前公认的救治严重溶血不可替代的治疗方法，通过换血可以显著降低血胆红素浓度、清除抗体，以及适度纠正宝宝贫血。临床上，患儿大多进行一次换血疗法，辅以光照疗法、药物疗法后，黄疸可降至正常。仅少数患儿需进行二次换血。
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溶血宝宝确诊要“过三关”
刚出生的宝宝如果黄疸出现得比较早或者程度比较重，那么就要警惕这个宝宝是不是一个“溶血宝宝”了。不过并不是黄疸的宝宝都是“溶血宝宝”。临床上还需要做一系列的实验室检查。首先检查母子ABO和RH血型，然后进行溶血检查。此外“溶血宝宝”的确诊还需进行致敏红细胞和血型抗体测定。其中有三个试验必须做。（1）改良直接抗人球蛋白试验：即改良Coombs试验，测定患儿红细胞上结合的血型抗体。（2）抗体释放试验：测定患儿红细胞上结合的血型抗体。（3）游离抗体试验：测定患儿血清中来自母体的血型抗体。
此外，了解了“溶血宝宝”的发病机制，准妈妈们就可以配合医生在产前进行干预。如果准爸爸是A型血、B型血或AB型血，准妈妈是O型血，且有过流产史或者输血史的话，就要当心新生宝宝有无贫血以及黄疸出现的时间、程度。如果有ABO血型不合的可能，准妈妈在怀孕前就要做一个“产前血型血清学检查”，来查一查血液里抗体的情况。要是抗体的“活性”不高，准爸妈可以安心生孩子，要是抗体的“活性”很高，则可以通过一些药物治疗来降低，现在不少医院都有相应的中药治疗。这样做的目的主要是降低母亲抗体的“杀伤力”。
如果已经怀上宝宝，准妈妈们要记得从16周左右开始，定期检测血液中抗体的情况，一般四周左右一次，密切注意宝宝有否发生溶血可能。如有异常可以在孕期治疗，效果也不错。RH血型不同的准爸妈，第一次怀孕时基本上没事，但如果有过流产或生过孩子等现象，一定要查准妈妈体内RH抗体。若抗体阳性的“活性”很强，就不应该怀孕，否则发生死胎、新生儿严重溶血的危险性就比较大了。
科技日报
