摸底扎实，“这一针”才安全
初春的陕北黄土高原，乍暖还寒。4月23日，陕西省延安市志丹县保安镇沙道子村乡村医生薛怀清起了个大早，这天是他每月例行的公事——进行公共卫生摸底调查的日子。他匆匆吃完早饭，撂下碗，带着自制的《公共卫生工作系统摸底花名册》向5公里外的韩家沟赶去。
挨家挨户调查摸底
在去韩家沟的路上，老薛告诉记者，1975年他开始当赤脚医生学习肌肉注射打的第一针就是麻疹疫苗，免疫规化一直是他工作的一项重要内容。
“预防接种必须由有资质的专业防保人员进行。现乡村医生的主要任务是宣传教育、调查摸底，通知娃娃及时去接种。”老薛觉得虽然预防接种这一针不是由他来打，但调查摸底的工作扎实不扎实，直接关系到“这一针”的安全。
“薛医生来了，进屋吃饭。”刚进村口，热情的老乡主动和老薛打招呼。哪家的婆姨怀了娃娃、哪个后生娶了媳妇、谁家的娃娃该打防疫针了……这些是他们聊天的主要内容，也是他都要掌握的情况。村民劳万升有些担心地问老薛：“前一段时间，2岁的儿子打了卡介苗后，胳膊上起了个小疙瘩，有没有事？”薛怀清来到劳万升家，仔细查看了孩子的情况，告诉家长这是打完疫苗后的正常反应，不用担心，并向他们详细地讲解了打疫苗时的有关注意事项。
劳万升的妻子王世兰说：“薛医生可认真了，娃娃到了该打疫苗的时候，他每次都会打电话通知我们。”
从劳万升家出来，薛怀清拿着摸底登记表挨家挨户进行调查。有的村民下地干活了，还有几户外出打工。他就找到组长了解这几户人家的情况。他把韩家沟35户人家的情况进行逐项核实登记，使全村126人的年龄、妇幼保健、预防接种、参合等状况一目了然。
老薛说：“登记表册内容与我上次掌握的情况一样，今年有6个娃娃出生。这6个娃娃是以后工作的重点，每月要通知家长带孩子到防保站去打防疫针。”
同行的志丹县卫生局副书记白成虎说，上世纪80年代初，老薛还在旦八镇张台村当村医时，是全县唯一将计划免疫对象按年龄段进行建卡建档的村医。当时，县乡两级没有冷链，他领取疫苗后立即沿途对免疫对象进行接种，保证了疫苗的时效。有的村民对打“预防针”不理解，他总是耐心地为他们讲解防病知识；对儿童外出或有禁忌症的，他将其全部登记在册，进行第二次、第三次追踪免疫。到1996年，全村包括流动人口在内的15岁以下少年儿童无一人患免疫规划疫苗预防的传染病。村民切实感受到了打“预防针”的好处，全村免疫规划疫苗接种率常年保持在98%以上。
流动人口一个不能少
摸完底时已接近中午，走上韩家沟梁，广袤苍凉的黄土高原尽收眼底。老薛指着远处的沟沟峁峁介绍道，沙道子村共有7个自然村，其中4个村在三道梁上和两条沟里，另外3个村在县城附近的川道上。以前摸一次底，靠步行要用近一个礼拜的时间，近几年，村村通了公路，过去一个礼拜的工作现在一天就能做完。“但现在的工作可比以前更难做了。村里常住人口只有894人，而流动人口达到了2000多人。常住儿童41人，目前登记在册的流动儿童276人。工作的重点和难点就是这些流动儿童，要保证让这些娃娃一个不少地按时去接种。”
如何让全村的公共卫生管理工作常态化？这是2005年从北京领回“全国优秀乡村医生”荣誉后，薛怀清一直在思考的问题。结合工作实践，他先后“发明”《公共卫生工作系统摸底花名册》、《预防接种摸底登记表》、《0～36个月儿童健康摸底登记表》、《育龄妇孕前摸底表》、《流动人口摸底花名登记表》。不会电脑制表，他就到打字部自己掏钱绘制。这几年，光制表格就花费了3000多元，而他每月的公共卫生补助仅有300元。
实践证明，老薛设计的这套表格确实行之有效。4月23日下午，记者随他进行流动儿童调查摸底。在租住户苏新文的家里，老薛将苏新文女儿的预防接种情况一一核实后，录入《预防接种摸底登记表》，在接种时间栏目下登记准确的接种时间。在表中可以清楚地看到疫苗接种次数；接种时间；应种人；有无《接种证》和漏种等情况。老薛说，此表可以作为接种者的证明依据和通知接种者及时接种的依据，有效地解决了流动人口的人、证、卡、接种单位统一的问题。
这里是世界上“最洁净”的地方
成都生物制品研究所目前是国内最大的乙脑疫苗生产基地、国内首个23价肺炎疫苗生产基地。该所厂区座落在四川省成都市东南角的一处山顶上。4月18日，记者叩开副所长姚亚夫办公室的门时，他正忙得不可开交。“按世界卫生组织要求建设的乙脑疫苗生产车间，正准备申请国家GMP认证。”他两眼盯着电脑屏幕说，“5年多时间，投入近8亿元，新建11个厂房，重构质量管理体系，所有这些都是为了确保疫苗的质量。”
车间建设及管理 严格执行国际标准
为了让记者对疫苗生产环境有一个直观的感受，在经过一番“打扮”、“消毒”后，姚亚夫带着记者走进乙脑疫苗生产车间。
成都所在2006年开始新建现代化的乙脑疫苗生产车间。“从车间建设到管理措施，必须严格按国际标准执行。”姚亚夫说，比如，生产车间当时装修完后安装设备，墙上有块漆没干，外方专家发现后要求必须把安好的设备拆下来，重弄一遍，原因是“将来可能会霉变，可能会成为污染源”。
“疫苗生产车间，是世界上最洁净的地方之一。”姚亚夫说，普通空气每立方米中的尘埃数一般是几百万到几千万颗。而在一个相对密闭的疫苗生产车间，净化级别最高要求是每立方米≥0.5微米的尘埃颗粒要小于100颗。
“根据工艺需要，不同生产阶段的车间对洁净度有不同要求。有些核心区域严禁外人进入。”姚亚夫说。在穿上消过毒的白大褂、套好鞋套、一次性帽子，然后经过两道封闭门后，记者参观了原材料储备、疫苗分装等车间。而实验动物培养、细胞采集、疫苗罐装等车间，只能通过玻璃门或者监控观看。
在细胞制备采集车间，记者透过闭路监控看到，工作人员进入车间，第一道关是洗手，连指缝都要用刷子仔细刷洗干净。为防止工作人员洗手不干净，车间内配置有专门的检测仪器。工作人员定期在仪器上“按手印”，然后通过仪器，看是否会培养出细菌。
从原料制备到上市 至少要过5道关
“如果把乙脑疫苗生产比喻成种庄稼，经过处理的病毒是种子，让种子茁壮成长的土壤是细胞，中间还要加入各种肥料（辅料）。”成都所质量保证部（QA）经理孟丽告诉记者，“乙脑疫苗从原材料制备到最后上市，至少要经过5道严格的检定”。
第一步是制备细胞。细胞取自实验动物SPF地鼠的肾。所谓SPF地鼠，是指无特定病原体地鼠，俗称“无传染病的健康地鼠”。2003年，成都所建立起符合世界卫生组织要求的地鼠种群，疫苗均使用这种高清洁级别的地鼠生产。在洁净环境下，地鼠肾经过清洗、消毒、解剖，细胞消化、分散与培养后，制备成细胞，至此“土壤”准备完毕。
下一步是“播种”，原始种子批由位于北京的中国药品生物制品检定院制备、检定、保管。原始种子经一定工艺制成安全、有效的病毒原液。经过无菌检查、病毒滴度合格的原液随后被添加蔗糖、乳糖等保护剂，制成半成品，再进行一次采样检定合格后，经过密闭的转运罐移交到分装车间。
“每一步都有严格的要求，而且必须专人签字。”孟丽说。
在分装车间内，疫苗生产完成最后的程序：分装和冻干。“冻干后的疫苗，先经我们内部检定合格，再送北京的中检院检定。检定合格后，疫苗经过冷链系统被送往全国各地。”孟丽最后笑着说，“多年来，我们的疫苗批签发合格率一直是100%.”
把好疫苗上市前最后一关
“去年全国进行麻疹疫苗强化免疫时，我们科室一天要签五六十个批次的疫苗，到最后，回家拿筷子手都发抖。”回忆起那段日子，李长贵直言，“这些疫苗要供给1亿多孩子用，你说责任大不大。”
李长贵是中国食品药品检定研究院（原中国药品生物制品检定所）生物制品检验处病毒三室的副主任。他所在的科室主要负责呼吸道病毒及疱疹病毒的疫苗、诊断试剂的检验。2009年的甲流疫苗、2010年的麻疹疫苗都是在他的科室里完成最终检测，获得上市前批签发合格证的。
“我们坚持最高最严标准”
“我国批签发制度设定的安全性标准不仅和国际接轨，个别项目甚至高于国际平均水平。”李长贵说，但即使满足了国家标准，作为疫苗上市前最后把关人的中检院也不会对疫苗“轻易放行”，而是以现阶段能达到的最高水平进行质量控制，把风险降到最低。
有次，在审核麻疹疫苗资料时，李长贵发现企业自检的病毒数量与实验室检测的数量有很大的差别。在向领导汇报后，李长贵立即启动科室第二梯队对这批疫苗重新进行独立检验，两次得出的数据完全相同。在进行多轮分析、讨论，确定检测结果准确有效后，李长贵及时与疫苗生产企业联系。最后，生产企业主动提出将这批可能存在质量风险的疫苗进行销毁。
“每步操作都是严格按标准作业程序操作的，之所以启动第二梯队，再次进行独立检验，是为了确保检验结果万无一失。”李长贵说。
据了解，去年，中检院共签发40家生产企业（其中国内32家，国外8家）生产的51个品种，共计5004批疫苗，审查出不合格疫苗20批共311万人份。
技术过硬才能把好关
李长贵在负责科室工作的同时，科研也占据了他很大一部分时间和精力。
“如果没有技术储备，没有前瞻性研究，一旦遇到新型疫苗，又何谈把关？”在李长贵看来，这关系着疫苗的质量，也关系着检定工作是主动还是被动。
2009年4月，甲型H1N1流感开始在世界范围内蔓延。6月初，我国疫苗生产企业在相继收到世界卫生组织提供的标准毒株后，面临一个共同难题：7月底才能拿到世卫组织提供的疫苗检测的参考品。没有参考品，就很难在10月1日前完成政府承诺的疫苗储备任务。
在这种情况下，病毒三室科研人员采用替代方法制备相应的标准物质，建立了疫苗抗原定量检测方法，指导疫苗企业进行疫苗配制，从而为我国甲流疫苗上市争取了至少一个多月的宝贵时间。
“其实，中检院
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