来认识一下我们最新,最有潜质的抗疟疾武器——带有蝎毒的真菌。金龟子绿僵菌是一种可感染多种昆虫宿主(包括蚊子)的真菌。金龟子绿僵菌的芽孢会在宿主的体表上出芽,并侵入昆虫的身体,慢慢杀死宿主。现在,来自马里兰大学的方卫国应用基因技术改造了一种真菌,让其可攻击蚊子体内的疟原虫。
经方卫国改造后的真菌携带2种不同的蛋白,可以杀死恶性疟原虫。第一种蛋白叫SM1蛋白,它可阻止疟原虫粘附到蚊子的唾液腺上,从而防止蚊子通过口器将恶性疟原虫注入人体中。第二种蛋白是帝王蝎毒,它可杀死蚊子体内的细菌和疟原虫。这种双重保障的生物武器可以杀死蚊子唾液腺里98%的寄生虫。
方卫国的研究团队是尝试用真菌消灭疟疾的几个团队之一。消灭疟疾十分有必要,这几十年来,抗疟疾的药物已经慢慢失效。新的生物制药可能成为抗疟疾的最佳替代药物。
真菌孢子很容易传播,它能散播在很多物体的表面,并在表面存活几个月。蚊子无需吞食只需要沾到孢子就能感染真菌。2005年,迈特?托马斯和安德鲁?瑞德就曾试过用真菌杀死90%的携带疟原虫的蚊子。这样降低疟疾的感染率比以往高80倍。
随后,来自荷兰瓦郝尼罕大学的威廉?泰肯发现,真菌可杀死耐药的蚊子。甚至是,可让耐药的蚊子恢复原来的敏感。上周,泰肯的研究团队尝试用真菌的孢子来杀死蚊子的幼虫(蚊子幼虫通常生活在静止的水面上)。他们用人造油在水面上传播真菌孢子。这种方法可杀死半数的蚊子幼虫。
看上去没有经过改造的自然真菌能杀死蚊子,那么为什么还要改造真菌呢?其实这其中有个时效的问题。真菌感染蚊子并杀死蚊子需要两周的时间。这两周时间已经足够疟原虫在蚊子体内成熟吸附到唾液腺上并被蚊子传播到人体内。如果疟原虫刚进入蚊子体内,蚊子就感染真菌,那么蚊子死亡的时候疟原虫还来不及传播。医|学教育网搜集整理可是假如疟原虫进入蚊子体内很久后才感染真菌,那么疟原虫在蚊子死前还可以感染人。
所以说,一旦改造的真菌能迅速杀死蚊子,那么就可能防止蚊子传播疟疾,但是这个方法也存在自己的问题。目前,真菌智能杀死一些老蚊子,因此没有影响蚊子繁殖。结果导致这对蚊子的耐药性没有产生很大的压力。如果真菌能早点杀死蚊子那就比较好了。
方卫国设计的真菌就能满足上述要求,通过遗传改造的真菌或携带SM1蛋白,或携带蝎毒,或是两者都携带。研究发现两者都携带的效果最佳,可完全杀死疟原虫,唾液腺里几乎没有存活下来的疟原虫。
真菌杀蚊子可使得疟原虫的传播率降低5倍,甚至那些感染大量疟原虫的蚊子也不例外。它们成功地杀死蚊子阻止疟原虫传播。不过泰肯不相信“这个有趣的策略”那么有效果。他认为这只能减少直接传播的几率。实际上,这种直接传播比较少见。他认为如果用真菌的方式来阻止虫媒病毒感染更有效果,比如说黄热病毒,它也是由蚊子携带传播,它的传播率比疟疾高很多。
再说了,改造真菌基因也是存在风险的。金龟子绿僵菌是一种可感染广泛宿主的真菌,从好的方面来说,改造后的金龟子绿僵菌可以用于杀死传播昏睡病的蚊子,传播登革热的蚊子,反之,那些有益的昆虫也能被它杀死。方卫国表示,同样可以通过遗传学技术控制真菌的靶向性,让其只针对我们想要针对的昆虫。
泰肯还关心的一个是,有没有必要使用遗传工程改造的真菌。他认为我们现在评估遗传工程真菌还太早,我们要先全面评估自然真菌对蚊子控制的作用。现在宾夕法尼亚州立大学的瑞德也有相同的看法。他认为,我们目前仅仅是了解了改造真菌对咱们有利的一面。
不过,瑞德还是承认改造真菌十分有潜力。基因改造工程技术已经在实际中应用过,真菌杀虫剂已经被制造出来并在非洲控制蝗虫。不过还有一个问题就是,公众会不会同意基因改造后的产品用在日常生活中?不过我认为公众也许会同意的,因为这是控制疟疾的好办法。
瑞德说,目前最大的障碍是来自资助者,他们往往对化学杀虫剂更感兴趣。还需要时间和证据来让他们重视生物制剂。也许方卫国的这篇文章会有所帮助,他的想法很有创意,数据翔实,并且文章发表在《科学》上,这应该有些帮助。