1.呋塞米(呋喃苯胺酸、速尿)
(1)作用。抑制髓袢升支粗段髓质部及皮质部对Cl-的主动重吸收和Na+的被动重吸收,使原尿中的Cl-、Na+浓度增高,而使髓质间液的NaCl浓度降低,从而分别影响了肾脏的稀释和浓缩功能,使大量等渗尿液排出体外,产生强大利尿作用。
(2)用途。①急性肺水肿和脑水肿:对脑水肿合并肺水肿尤为适用;②严重水肿。包括心、肝、肾性水肿。也可用于急性肺水肿,对脑水肿合并左心衰尤佳。通常用于其他利尿药无效者;③防治急慢性肾衰竭;④高钙血症;⑤加速毒物排泄。常配合静脉输液,可加速毒物、药物的排泄。
(3)不良反应。①电解质紊乱:最常见。为防止低钾可合用保钾利尿药。因过度利尿可出现低血钾、低血钠、低血镁及低氯性碱中毒。②耳毒性:长期大剂量静脉给药,可出现眩晕、耳鸣、听力减退及暂时性耳聋,尤其肾功能减退者多见。禁止与氨基苷类及第一、二代头孢菌素类合用。
2.氢氯噻嗪(又名双氢克尿噻)
(1)作用。
①利尿作用:抑制远曲小管近端对Cl-的主动重吸收和Na+的被动重吸收,影响肾脏的稀释功能,产生中等强度的利尿作用;
②抗利尿作用:对尿崩症病人,可抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP含量增加,提高了远曲小管对水的通透性;同时因利尿便Na+、Cl-排出增加,降低了血浆渗透压,使渴感减轻,饮水量减少,最终均使尿量减少;
③降压作用:早期降压作用与排钠利尿减少血容量有关;持续用药出现的降压作用与下列因素有关:一是排钠使小动脉壁细胞内的Na+浓度降低,Na+-Ca2+交换减少,Ca2+浓度降低,血管扩张;二是药物降低了血管平滑肌对去甲肾上腺素等缩血管物质的反应性;三是诱导动脉壁产生扩血管物质。
(2)用途。
①各类水肿:以心性及肾性水肿较好;
②高血压:单用于轻度患者;与其他降压药合用于中、重度高血压;
③尿崩症:常用于肾性尿崩症;也可辅助治疗垂体尿崩症。
(3)不良反应。
①电解质紊乱:同强效类,但较轻,与强心苷类合用时应注意补钾;
②代谢变化:高尿酸血症、糖尿病加重、过敏反应等。长期用药可出现高血脂及高血糖,使尿酸增加可诱发痛风。