1.利多卡因
为阻滞心肌细胞膜钠通道的药物。
(1)抗心律失常作用:
①降低自律性:在低浓度时即能选择性作用于浦肯野纤维,促进4相自动除极期间K+外流,同时抑制Na+内流,故提高阈电位而降低自律性,并能提高心室致颤阈。
②相对延长有效不应期:因促进3相K+外流而阻滞2相Na+内流,故可缩短浦肯野纤维和心室肌的动作电位时程(APD)及有效不应期(ERP)。但对APD缩短作用更明显,即相对延长了ERP,此作用有利于消除折返激动。
③影响传导速度:药物对浦肯野纤维传导速度的具体影响与血K+浓度相关。细胞外K+浓度升高,药物可抑制Na+内流,使传导明显减慢;当血K+浓度降低时,则促进K+外流,使传导加快。
(2)用途。主要用于各种室性心律失常。静脉给药是室性期前收缩、室性心动过速及心室颤动的首选药;对强心苷(甙)类药物或手术所致的室性心律失常也可用。
(3)不良反应:主要是中枢神经系统症状。禁用于严重室内及房室传导阻滞者。心衰、肝功能不全者宜减量应用。
2.胺碘酮
属钾通道阻滞药:
(1)作用:①降低自律性。阻滞4相Na+和Ca2+的内流,降低窦房结和浦肯野纤维的自律性。②减慢传导速度。阻滞0相Na+和Ca2+的内流,使浦肯野纤维和房室结的传导速度减慢。③延长不应期。阻滞3相K+外流和Na+内流,显著延长心房肌、心室肌及浦肯野纤维的APD和ERP,尤其后者的延长对消除折返激动有利。
(2)用途:为广谱抗心律失常药,常用于室上性心动过速、心房颤动和心房扑动;对室性心动过速及心室颤动也有较好疗效。
(3)不良反应:与剂量和用药时间长短有关。常见心血管反应如窦性心动过缓、房室传导阻滞等,长期口服后,可见角膜褐色微粒沉着,停药后可消失;甲状腺功能亢进或减退;间质性肺炎或肺纤维化,长期应用必须定期测肺功能,进行肺部X线检查和监测血清T3、T4。