「治疗措施」
对本病的根本治疗是切除产生胃泌素的肿瘤。对不能发现肿瘤及肿瘤不能完全切除者可用药物治疗。
(一)手术治疗
1.肿瘤切除术 胃泌素瘤如为单个,且无转移者,多主张手术切除。但位于胰腺内的肿瘤能完全被切除而获治愈者<10%故有人主张行全胰切除术。位于胰外、肠外或位于十二指肠皱襞的胃泌素瘤,常为单个,手术切除较有可能。如手术时未能发现预先定位的肿瘤,则应仔细探查少见或罕见部位肿瘤存在的可能。胃泌素瘤如完全切除,则胃酸分泌和血清胃泌素将迅速恢复正常。
2.全胃切除术 过去认为对肿瘤不能切除或肿瘤切除后,胃酸和血清胃泌素水平不能下降者,为了去除胃泌素作用的靶器官,可作全胃切除术来有效地治愈消化性溃疡,并有极少数患者原发性和转移性肿瘤消退的报道。鉴于全胃切除术死亡率高达5%~27%,且术后并发症又较多,目前渐少采用。
3.高选择性胃迷走神经切断术 可明显减少胃酸分泌,增强组胺h2受体阻断剂的制酸作用,并减少其药物剂量。
4.切除其它内分泌肿瘤 伴有甲状旁腺肿瘤患者,一般主张在腹部手术前先行甲状旁腺肿瘤切除术。术后腹泻、消化性溃疡症状多能减轻,胃酸和血清胃泌素水平下降。
(二)药物治疗
1.制酸药物 组胺h2受体阻断剂问世后,使本病内科治疗成为可能。患者用组胺h2受体阻断剂的药量比普通的消化性溃疡患者要大。甲氰咪胍(cimetidine)0.6,q4h.(少数患者可达5~10g/d);雷尼替丁(ranitidine)0.3,q8h.法莫替丁(famotidine)20mg,q4h.为减少组胺h2受体阻滞剂的用量,可合用抗胆碱能药物起协同作用。奥美拉唑 (omeprazole)和兰索拉唑(lansoprazole)是壁细胞酸泵酶抑制剂,可强烈抑制各种刺激引起的胃酸分泌,是本病治疗最有效药物,前者剂量为60mg,b.i.d;后者为60mg,qid.长期治疗能很好耐受。制酸药物的用量应按人而异,一般主张bao<10meq/h,胃大部切除术后则bao<5meq/h,才是药物治疗剂量足够的标准。对肿瘤不能切除者,制酸药物的治疗将是长时期的,不中断的,否则易发生消化性溃疡的并发症。
2.化疗药物 适用于肿瘤不能切除及已有转移者。链佐霉素(streptozotocin)对肿瘤有治疗作用。必要时联合应用5-氟尿嘧啶(5-fu)疗效更好。目前多主张从腹腔动脉插管行链佐霉素介入治疗,可起到减少不良反应和增加疗效的作用。
「病理改变」
胃泌素瘤80%~90%发生在胰腺各部,以胰头和胰尾部位较多见。约10%~20%发生在十二指肠壁,以十二指肠第二部分最多见,且多数为单个肿瘤。也可发生在远端小肠、胃、肝、脾、淋巴结、网膜、肠系膜等部位,卵巢和甲状旁腺较罕见,肿瘤的直径可在0.2~20cm,但大多<1cm.约10%的患者具有典型的临床表现,但未发现肿瘤,而只见胰岛非β细胞弥漫性增生和巢样或灶性的微小腺瘤(microadenoma)。约有60%胃泌素瘤属恶性,可转移至局部淋巴结、肝、脾、腹膜、纵隔、骨及皮肤等处。从显微镜所见,不能区别,肿瘤的良性和恶性。确定恶性的唯一方法是发现转移。
由于胃粘膜受到血清胃泌素持续而强力的刺激, 因此皱襞可肥大,壁细胞总数可比正常人增加3~6倍,比十二指肠溃疡病患者多3倍。可使十二指肠至近端空肠粘膜皱襞肿胀增粗,在显微镜下可见肠粘膜绒毛扁平、短小、脱落,粘膜充血、水肿、浅表糜烂,伴有嗜酸性粒细胞和多形核细胞的浸润。
部分患者可同时或先后发生甲状旁腺或垂体的肿瘤,而产生与甲状旁腺和垂体的功能亢进有关的综合病征men-ⅰ。
「临床表现」
消化性溃疡中,由本病引起者少于1%。可发生于任何年龄(7~90岁),但以35~65岁多见。男性稍多于女性。
胃泌素瘤虽多数为恶性,但因瘤体小,发展缓慢,所以肿瘤本身很少引起明显的症状,到疾病的晚期,方出现恶性肿瘤浸润的症状。其临床表现主要与大量胃酸分泌有关。
(一)腹痛 是由于消化性溃疡所致。90%~95%患者在病程中可发生消化性溃疡,可有消化性溃疡的家族史。这是由于胃泌素强烈而持续刺激胃粘膜,使胃酸和胃蛋白酶大量分泌所致。75%溃疡发生于十二指肠球部和胃窦小弯侧;25%发生于非典型部位,如食管下端、球后十二指肠及空肠等处。溃疡常呈单个,也可多个,直径一般<1cm,少数可>2cm.40%~50%患者可产生消化性溃疡的并发症,如出血、穿孔、幽门梗阻和胃-空肠-结肠瘘等。患者在胃大部切除术后,溃疡极易迅速复发,常发生于吻合口或吻合口远端的复发性溃疡。与普通消化性溃疡比较,本病溃疡的特征是:顽固、多发、非典型部位,并发症的发生率高,胃大部切除术后溃疡迅速复发。
(二)腹泻1/4~1/3的患者伴有腹泻。部分病例腹泻可发生于溃疡产生时,可为本病的初发症状或唯一症状。5%~10%患者仅有腹泻而无溃疡存在。腹泻常呈大量,水样和脂肪泻。每日可10~30次,其量可达2500~10000ml.严重者可产生水及电解质紊乱,而出现脱水,低钾血症和代谢性酸中毒等症状。产生腹泻的原因是:①由于胃液大量进入肠腔,容量增加刺激了肠蠕动。此外,胃泌素又减少肠粘膜对水和电解质的吸收,导致渗透性腹泻。大多数患者可由鼻胃管抽取胃液后,腹泻症状得到缓解。②大量胃酸进入肠腔,使小肠粘膜上皮细胞受损,使脂肪及其它营养物质经过肠粘膜转移的过程减少,导致吸收障碍。③大量胃酸进入肠腔,使胰脂酶在酸性环境中灭活,使甘油三酯分解减少,造成脂肪吸收障碍。④大量胃酸进入肠腔,使十二指肠和上端空肠的结合胆酸减少,使微胶粒形成减少,导致脂肪吸收障碍。
(三)约10%~40%患者中可并发其他内分泌肿瘤。累及内分泌腺的分布依次为甲状旁腺、胰腺、垂体、肾上腺、甲状腺等部位。出现相应的与内分泌腺功能亢进有关的临床表现,依次为甲状旁腺功能亢进、消化性溃疡、低血糖、嫌色细胞瘤、肢端肥大症、腹泻、脂肪泻、柯兴综合征和甲状腺功能亢进。
「预后」
一旦胃泌素瘤切除,则疾病得到治愈。恶性的胃泌素瘤其恶性程度较低,生长比较缓慢、尽管肿瘤较大或已伴别处转移,患者仍能正常生活许多年。据报道,5~10年生存率为30%~40%。死亡的主要原因是恶性肿瘤的转移,其次是消化性溃疡的并发症和严重腹泻所引起水和电解质紊乱。
全胃切除术后,为避免发生营养不良,如骨质疏松和骨软化症,应口服补充钙剂和维生素d.全胃切除术后由于内因子缺乏,使维生素b12吸收障碍,一般于术后2~4年,肝脏贮藏的维生素b12才消耗尽。为防止产生巨幼细胞性贫血,则需每月肌肉注射维生素B12 100μg.