掌握硝酸甘油、硝苯地平、普萘洛尔抗心绞痛的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉其它抗心绞痛药的药理作用特点。
了解抗心绞痛药物的联合应用。
硝酸脂类
硝酸甘油(Nitroglycerine)、硝酸异山梨醇酯(消心痛),以前者最常用,后者为长效硝酸酯类。
[抗心绞痛机理]
硝酸酯类基本的药理作用是直接松弛血管平滑肌,尤其是小血管的平滑肌:
1、扩张容量和阻力血管à降低心脏前后负荷à心肌耗氧量下降。
2、扩张阻力血管,减轻心脏射血阻抗;同扩张容量血管,减少回心血量,使左心室舒张期末压力和心室壁张力降低,有利于血流向心肌缺血区流动。
3、改善冠脉侧支循环,增加缺血区血流量。
[临床应用]
主要用于心绞痛、急性心肌梗塞及难治性充血性心力衰竭。
[不良反应]
面部发红、血压下降,反射性心率加快;用于扩张颅内血管,故颅内压增高者慎用。本类药物易产生耐受性,但停药一段时间可消退。
二、b受体阻断药
普萘洛尔(Propanolol)
[抗心绞痛机理]
1、阻断心肌β1受体,减慢心率,降低心肌收缩力,从而降低心肌耗氧量。
2、由于心率减慢,舒张期延长,使心内膜下层血流量增加。
但同时由于心率减慢,造成回心血量增加以及抑制心肌收缩力,从而使心室容积增大,心室射血时间延长,反而增加心耗氧量。
普耐洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量,提高疗效和减轻副作用,因为:
①普耐洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率加快和心肌收缩力增加。
②硝酸酯类可缓解普耐洛尔引起的心室容积增加
[临床应用]
主要用于劳力型心绞痛,对兼有高血压和心律失常的心绞痛患者尤为适用。对变异型心绞痛无效。
[禁忌症]
房室传导阻滞和支气管哮喘者禁用。
三、钙拮抗药
硝苯地平(心痛定)、维拉帕米、地尔硫卓
[抗心绞痛机理]
1.通过阻滞细胞外Ca++内流,使肌收缩力减弱,有利于降低心肌耗氧量。
2.通过阻滞窦房结慢反应细胞4Ca++内流,减慢心率,使心肌耗氧量降低。
3.通过阻滞血管平滑肌细胞Ca++内流,阻力血管扩张,心脏后负荷下降。
4.冠状动脉平滑肌扩张有利于冠脉流量供应。
[临床应用]
1.变异型心绞痛(与冠脉痉挛收缩有关)疗效好。常用心痛定(硝苯地平)。
2.劳力型心绞痛。常用地而硫卓。
3.急性心肌梗塞。