胆固醇—临床执业医师考试辅导系列谈之《内科学》辅导—医学教育网
[概述]
胆固醇是类脂的一种。
它在人体内的重要生理功能包括:
1.是细胞膜的组成成分,细胞吸收养分、排出代谢废物都由细胞膜控制,
2.是合成胆汁酸和维生素D3的原料,前者可帮助脂肪消化吸收,后者可预防儿童佝偻病,
3.是合成类固醇激素的原料,特别是性激素和肾上腺皮质激素。这些激素对人体的健康和人类的繁衍都是不可或缺的。
胆固醇合成的酶系存在于胞液和内质网中。
除成年动物脑组织及成熟红细胞外,几乎全身各组织均可合成胆固醇,每天可合成1g左右。肝是合成胆固醇的主要场所。体内胆固醇70%~80%由肝合成,10%由小肠合成。
胆固醇合成过程复杂,有近30步酶促反应,大致可划分为三个阶段。
1)甲羟戊酸的合成在胞液中,2分子乙酰CoA在乙酰乙酰硫解酶的催化下,缩合成乙酰乙酰CoA;然后在胞液中羟甲基戊二酸单酰CoA合酶(3-hydroxy-3methylglutaryl CoA synthase, HMG CoA synthase)的催化下再与1分子乙酰CoA缩合生成羟甲基戊二酸单酰CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA, HMG CoA)。HMG CoA是合成胆固醇及酮体的重要中间产物。在线粒体中,3分子乙酰CoA缩合成的HMG CoA裂解后生成酮体;而在胞液中生成的HMG CoA,则在内质网HMG CoA还原酶(HMG CoA reductase)的催化下,由NADPH+H+供氢,还原生成甲羟戊酸(mevalonic acid, MVA)。HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶,这步反应是合成胆固醇的限速反应。
2)鲨烯的合成
3)胆固醇的合成
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