大环内酯类抗生素是一类均具有14 ～ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。

　　包括：第一代大环内酯类：

　　14元环：红霉素

　　16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素

　　14元环：罗红霉素、克拉霉素

　　第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素

　　16元环：罗他霉素

　　（一）第一代大环内酯类

　　红霉素（erythromycin）

　　红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素

　　[体内过程]

　　1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；

　　2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；

　　3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。

　　[抗菌作用]

　　1. 抗菌谱：

　　① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；

　　② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；

　　③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；

　　④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；

　　⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，

　　2. 抗菌机理

　　作用于细菌核糖体50s亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mrna位移，抑制细菌蛋白质的合成。

　　[耐药性]

　　细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：

　　对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；

　　对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；

　　对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：

　　① 改变靶位结构：23s核糖体rna腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；

　　② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；

　　③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；

　　④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。

　　[临床应用]

　　1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；

　　2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。

　　[不良反应]

　　1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；［医学 教育网 搜集整理］

　　2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；

　　3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。

　　CSS>其它第一代大环内酯类——16元环的大环内酯类

　　药物有： 乙酰螺旋霉素（aCETylspiramycin）、麦迪霉素（midecamycin）

　　吉他霉素（kitasamycin）、交沙霉素（josamycin）

　　特点（与红霉素比较）：

　　1.体内过程与红霉素相似——胆汁分布浓度高；

　　2.抗菌谱与红霉素相似；

　　3.抗菌活性与红霉素略低或相似；

　　4.不良反应较红霉素轻；

　　5.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。

　　（二）第二代大环内酯类

　　药物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、

　　罗红霉素（roxithromycin）、罗他霉素（rokitamycin）

　　特点： （与红霉素比较）

　　1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长；

　　2 抗菌活性增强；

　　3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；

　　4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；

　　5 不良反应较少