概述
    多发性硬化（multiple sclerosis ，MS）是一种以中枢神经系统（CNS）白质炎性脱髓鞘为主的自身免疫性疾病。本病病变以多灶损害、病灶不定、临床表现多样、病程中常有自然缓解与复发等为特征。发时多有视力减退，下肢痿软无力，肌肤感觉异常，或肢体疼痛，或突发眩晕，听力下降，或言语不清、吞咽困难，动作笨拙，行走不稳，或情绪激动，抑郁不定，智能减退，甚至瘫痪与痴呆等临床征象。

　　流行病学
    一、MS发病率随纬度而增加，距离赤道越远发病率越高，南北半球皆是这样。MS高危地区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲的塔斯马尼亚岛和南新西兰，患病率平均为40/10万或更高。赤道国家发病率小于1/10万，亚洲和非洲国家发病率较低，约为5/10万。我国目前还没有完整的MS流行病学资料，但近年来发病率逐渐增高。

　　二、移民的流行病学资料显示，15岁以前从北欧移居南非的移民MS发病率低，15岁之后的移民仍保持出生地的高发病率，提示15岁前与某种外界环境因素接触可能是MS发病中的重要原因。

　　三、流行病学调查显示，遗传因素对MS的易感性起作用，某些民族如爱斯基摩人、西伯利亚的雅库特人和非洲的班图人、以及吉普赛人不罹患MS.四、MS与6号染色体组织相溶性抗原HLA-DR位点相关，表达最强的是HLA-DR2.

　　病因和发病机制
    一、自身免疫与病毒感染支持免疫机能障碍的根据是周围血中T抑制淋巴细胞的数量减少，T辅助淋巴细胞/T抑制淋巴细胞的比值增加，自身抗体阳性率和伴发其它自身免疫疾病的百分率均较非免疫性疾病赤高，硬化斑中可见浆细胞和白细胞介素-2受体阳性的T淋巴细胞。认为与病毒感染有关的理由是多发性硬化的病理改变与羊的慢病毒感染疾病—Visna相似，但至今尚未找到病毒感染的直接证据，发病机理未确定，一般认为可能的机理是患者早期患过某种病毒感染而致自身抗原改变，另外有的病毒具有与中枢神经髓鞘十分近似的抗原，这两者都可导致免疫识别错误而诱发自身免疫机制。

　　二、遗传因素MS有明显的家族倾向，两同胞可同时患病。月15%患者有一个患病的亲属。患者的一级亲属患病风险较一般人群高12-15倍。MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用决定MS发病风险。

　　三、环境因素MS发病率随纬度增高而增加。英国调查显示，MS在社会经济地位高的群体中较地位低的群体常见，提示与贫穷无联系。

　　病理改变
    主要病理改变为中枢神经系统内多个散在的硬化斑块。硬化斑多见于脑室、大脑导水管、脊髓中央管周围的白质，视神经、视交叉。

　　一、大体标本脑和脊髓冠状切面可见较多粉灰色分散的形态各异的脱髓鞘病灶，大小不一，直径1-20mm，在半卵圆中心和脑室周围，尤其是侧脑室前角最多见。早期脱髓鞘缺乏炎性细胞反应，病灶色淡，边界不清，称为影斑。我国急性病灶多见软化坏死灶，呈海绵状空洞，与欧美的典型硬化斑不同。

　　二、镜下显示急性期髓鞘崩解和脱失，轴突相对完好，少突胶质细胞轻度变性和增生，可见小静脉周围炎性细胞如单核细胞、淋巴和浆细胞浸润。病变晚期轴突崩解，神经细胞减少，代之以神经胶质形成的硬化斑。

　　临床表现

　　MS起病缓急不定，但亚急性发病居多，急性发病者少见。部分患者发病前一月内有呼吸道感染史，也有因其他感染，或受寒、劳累、精神刺激，或外伤、手术、分娩而诱发者。临床表现与病灶密切相关，但临床征象的中枢神经病灶，总是少于实际病损数。MS常病灶多而不定，故大多临床表现不一，且病程中常有自然缓解与复发特征（发作期24小时以上；缓解期1个月以上，长者数年、数十年），但约有10％病例起病或后期即呈缓慢进展而无缓解期者，也有少数患者以单个症状起病短期消失或贯穿病程始终者。MS一般进展缓慢，但我国患者及脊髓受病者以起病急、进展快多见。若急性发病，则病势凶猛，但病程多短，仅持续4周左右。MS首发症状以视力障碍最多见；其次是下肢无力或麻木，再有则是复视、行走不稳、构音障碍、吞咽困难、头晕、三叉神经痛、听力低下、面部及肢体痛等，且病程中上述诸症尚有发展与变化。

　　一、精神症状脑广泛损害，则现欣快、抑郁，情绪易于激动，或哭笑无常，以至记忆力、智力减退，晚期可致痴呆。

　　二、言语障碍小脑病损或（和）假性球麻痹，构音肌共济失调或痉挛，则现构音不清、语音轻重不一，严重时可有声带瘫痪而失声。

　　三、颅神经功能障碍本病首发最先出现球后视神经炎或视乳头炎症状，其症状常先于其他神经系统症状数月至数十年。其表现为一侧视力减退与视野障碍，视敏度、辨色觉减低，眼球胀痛；病损接近视盘时，则视物模糊；若视交叉受累则双眼均视力减退、视野障碍。其症状初发时易于缓解，反复发作则难以恢复，甚至可发生失明、眼球活动时痛。外展神经，与动眼神经内侧纵束病灶引起核间性眼肌麻痹，致双侧眼肌瘫痪（此症他病少见，发于年轻人应疑患MS），甚至复视，晚期可眼睑下垂。脑干或小脑病损，可现水平性、垂直或旋转性眼球震颤。约1％～2％的患者有三叉神经痛，年轻人现此病症应疑患本病可能。少数病例以面瘫起病，很快恢复。但病程中可见面偏侧痉挛、面肌颤搐。本病早期因第四室底部前庭神经根斑块之故，则现突发性眩晕，伴眼震和呕吐。延髓部病灶可引起吞咽困难、言语含糊、提腭活动与咽反射降低，晚期可现假性球麻痹征。

　　四、感觉障碍本病早期因脊髓后柱或髓丘脑传导束病损，常见感觉障碍，或麻刺感、麻木感、束带感，或烧灼感、寒冷感或痛性感觉异常。感觉障碍随病灶部位而定，但疼痛则多见于背部、小腿部与上肢。深感觉障碍多不对称，严重时出现感觉性共济失调与假性指划动作，或手部动作笨拙废用。颈髓后柱病损，可出现Lhermitte征（即屈颈时现颈部向下放射的触电样感觉）。早期感觉障碍症状常在数周内缓解，但至后期，可现持久的脊髓横贯性感觉障碍。

　　五、运动功能障碍本病早期多现下肢痿软乏力。小脑或脊髓小脑通路病损，致共济失调，则现手部动作笨拙、意向性震颤、下肢易于绊跌，以及言语呐吃与强直性肌肉疼痛。重者进展至后期，皮质脊髓束损害，可发生上肢运动神经性瘫痪，或单瘫、偏瘫、截瘫，或三肢瘫、四肢瘫。

　　六、其他病症部分病例起病时，有尿频、尿急，后期常有尿潴留或失禁，或阳痿与性欲减退。

　　在上述征象中，以运动乏力、感觉异常、视敏度减退与复视最常见，我国病人的临床表现以脊髓、视神经受累者最多，其次为脑干、小脑或大脑半球受损的征象。

　　实验室及其他检查

　　一、周围血MS活跃时，淋巴细胞数增多，T细胞可能偏低，Ts细胞活性明显减退；TH／Ts比值上升，疾病恶化升值最高，但随疾病缓解而趋下降，恢复期Ts升高，甚至超过正常。急性期肿瘤坏死因子（TNF）活性增高，抗磷脂抗体（APL-Ab）阳性。

　　二、脑脊液（CSF）

　　外观及压力正常，急性期细胞数可轻度增多，最高可达50～100×106／L，主要为转化型淋巴细胞和浆细胞；免疫亚型分析可见T辅助细胞和抗体分泌细胞显著增多；蛋白质定量正常或轻度增高；γ—球蛋白（IgG、IgM为主）增高，CSF中尤以IgG量增高最多，IgG鞘内24小时合成量70％～90％增高，IgG指数（CSF IgG／血清IgG）÷（CSF白蛋白／血清白蛋白）]在70％～80％的患者增高（指数>0．1）。CSF等电聚焦或聚丙烯酰胺电泳则在90％～95％的患者可见IgG寡克隆抗体带。急性期CSF及血清髓鞘碱性蛋白增高。

　　三、视觉、听觉及体感等诱发电位检查发现传导速度减慢，提示中枢神经白质病变，常为亚临床型的客观证据。

　　四、X线断层扫描（CT）

　　发现脑室周围中央白质．内多灶性低密度斑，急性期时50％～60％的患者有局灶性对比剂增强和轻度脑白质萎缩（侧脑室扩大）。其检查有助于发现无症状的亚临床病灶。

　　五、磁共振（MRI）

　　比CT扫描的敏感性更高，可发现静止的、小至2～3mm的脱髓鞘病灶，还可显示小脑、脑干和脊髓内的多发性硬化灶。阳性率高达95％。