实验室及其他检查
一、血清总甲状腺素 (TT 4 )
T 4全部由甲状腺产生,每天约产生80~100 μ g.血清中99.96%的T 4以与蛋白结合的形式存在,其中 80%~90% 与甲状腺激素结合球蛋白 (TBG) 结合, TT 4 测定的是这部分结合于蛋白的激素,所以血清 TBG 量和蛋白与激素结合力的变化都会影响测定的结果。妊娠、雌激素、急性病毒性肝炎、先天因素等可引起 TBG 升高,导致 TT 4 增高;雄激素、糖皮质激素、低蛋白血症、先天因素等可以引起 TBG 降低,导致 TT 4 减低。甲亢时 TT 4 增高。放射免疫法 (RIA) 成人正常值为 65~156mol/L(5~12 μ g/dl) ,免疫化学发光法 immunochemilu-minometric assay , ICMA) 成人正常值为 58.1~154.8nmol/L(4.5-11.9 μ g/dl) .
二、游离三碘甲腺原氨酸 (TT 3 )
人体每天产生 T 3 20~30 μ g ,小部分 (20%) 由甲状腺产生,大部分 (80%) 在外周组织 T 4 转换而来。血清中 99.6% 的 T 3 以与蛋白结合的形式存在,所以本值同样受到 TBG 含量的影响。正常情况下,血清 T 3 与 T 4 的比值小于 20 .甲亢时 TT 3 增高, T 3 与 T4 的比值也增加; T 3 型甲亢时仅有 TT 3 增高。 RIA 法成人正常的 1.8~2.9nmol/L(115~190ng/dl) , ICMA 法成人正常值为 0.7~2.1nmol/L(44.h 136.1ng/d1) .
三、血清游离甲状腺素 (FT 4 ) 、游离三碘甲腺原氨酸 (FT 3 )
游离甲状腺激素是实现该激素生物效应的主要部分。尽管 FT 4 仅占 T 4 的 0.025% , FT 3 仅占 T 3 的 0.35% ,但它们与甲状腺激素的生物效应密切相关,所以是诊断临床甲亢的首选指标,许多医院已经用这两个指标代替 TT 4 和 TT 3 来诊断甲亢。 RIA 法 FT 4 成人正常值为 9~25pmol/L(0.7~1.9ng/dl) , ICMA 法 FT 4 成人正常值为 9~23.9pmol/L(0.7~1.8ng/dl) ; RIA 法 FT 3 成人正常值为 3~ 9pmol/L(0.19~0.58ng/dl) , ICMA 法 FT 3 成人正常值为 2.1~5.4pmol/L(0.14~ 0.35ng/dl) .
四、促甲状腺激素 (TSH) 测定根据下丘脑-垂体-甲状腺轴的生理反馈机制,血 TSH 浓度的变化是反映甲状腺功能的最敏感的指标。血清 TSH 测定技术经历了放射免疫法 (RIA) 、免疫放射法 (immunoradiometr assay , IRMA) 后,目前已经进入测定超敏 TSH 的第三代方法。国内普遍应用的免疫化学发光法 (ICMA) 属于第三代 TSH 测定法,检测灵敏度达到 0.00lmU/L ,成人正常值为 0.3~4.8mU/L .传统的应用 TRH 兴奋试验诊断不典型甲亢的方法已经被超敏 TSH 测定方法所取代。 TSH 也是诊断亚临床型甲亢和亚临床型甲减的主要指标。
五、促甲状腺激素释放激素 (TRH) 兴奋试验TRH400 μ g 静脉注射,分别于注射前、 注射后15、30、60、90、120分钟采血,测定血清 TSH .正常人 TSH 水平较注射前升高 3~5 倍,高峰出现在 30 分钟,并且持续 2~3 小时。甲亢时,血清 T 3 、 T 4 浓度增高,反馈抑制垂体 TSH 释放,故在注射 TRH 后 TSH 分泌反应被抑制或者反应降低。
六、 131 I 摄取率131 I 摄取率是诊断甲亢的传统方法,目前已经被激素测定技术所代替。 131 I 摄取率正常值 ( 盖革计数管测定 ) 为 3 小时 5%~25% , 24 小时 20%~45% ,高峰在 24 小时出现。甲亢时 131 I 摄取率表现为总摄取量增加,摄取高峰前移。本方法现在主要用于甲状腺毒症病因的鉴别:甲状腺功能亢进类型的甲状腺毒症 131 I 摄取率增高;非甲状腺功能亢进类 型的甲状腺毒症 131 I 摄取率减低。
七、三碘甲腺原氨酸 (T 3 ) 抑制试验主要用于:①单纯性甲状腺肿与甲亢的鉴别诊断;②有的学者曾经提出本试验可作为抗甲状腺药物治疗甲亢的停药指标。方法:口服 L - 三碘甲腺原氨酸 (L-T 3 ) μ g ,每天 3 次,连续 6 日 ( 或甲状腺粉 60mg ,每天 3 次,连续 7 日 ) ,眼药前后测定 131 I 摄取率。对比前后结果,正常人和单纯性甲状腺肿患者的 131 I 摄取率经抑制后应当下降 50% 以上,甲亢患者则不能被抑制。伴有冠心病、甲亢性心脏病或严重甲亢患者禁用此试验,因有诱发心律失常、心绞痛和甲状腺危象的可能。
八、促甲状腺激素 (TSH) 受体抗体 (TRAb)
是鉴别甲亢病因、诊断GD的重要指标之一。测定原理: TRAb 与 TSH 竞争性结合 TSH 受体,所以又称为 TSH 结合抑制免疫球蛋白 (TB Ⅱ ) .目前试剂盒中采用的 TSH 受体是放射碘标记的牛 TSH 受体或者可溶性猪 TSH 受体,重组的人 TSH 受体的试剂盒也已经问世,它会使测定的敏感度显著提高。新诊断的 GD 患者 75%~96%TRAb 阳性,全部患者平均阳性率为 30%~40% .需要注意的是,这类抗体中包括刺激性 (TSAb) 和抑制性 (TSBAb) 两种抗体,而检测到的 TRAb 仅能反映有针对 TSH 受体自身抗体的存在,不能反映这种抗体的功能。
九、甲状腺剌激抗体 (TSAb)
是诊断GD的重要指标之一。与TRAb相比,TSAb反映 了这种抗体不仅与 TSH 受体结合,而且这种抗体产生了对甲状腺细胞的刺激功能。测定原 理: TSAb 与 TSH 受体结合,通过腺苷酸环化酶 -cAMP 途径产生类 TSH 的生物学效应,即使 cAMP 水平增加。目前测定的效应细胞是转染了人类 TSH 受体的中国仓鼠卵巢细胞 (CH O 细胞 ) ,测定指标是细胞培养液中的 cAMP 水平。 85%~100% 的 GD 新诊断患者 TSAb 阳性, TSAb 也时活性平均在 200%~300% .一般来说,存在高滴度 TRAb 的患者 TSAb 也阳性。
十、眼部电子计算机 X 线体层显像 (CT) 和磁共振显像 (MRI)
眼部CT和MRI可以排除其它原因所致的突眼,测量突眼的程度,评估眼外肌受累的情况。这些指标有助于对比病情的变化和估价治疗的有效性。
诊断
诊断的程序是:1、确定是否存在甲状腺毒症,测定血清TSH和甲状腺激素的水平;2、明确甲状腺毒症是否来源于甲状腺功能亢进;3、确定引起甲状腺功能亢进的原因,如毒性弥漫性甲状腺肿、结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤。
一、甲状腺功能亢进的诊断:1、高代谢症状和体征;2、甲状腺肿伴或不伴血管杂音;3、血清FT4增高、TSH减低。具备以上3项诊断即可成立。应注意,淡漠型甲亢的高代谢症状不明显,表现为明显消瘦或心房颤动,特别是老年患者;少数患者无甲状腺体征;T3型甲亢仅有血清T3增高。
二、毒性弥漫性甲状腺肿的诊断:1、甲亢诊断成立;2、甲状腺弥漫性肿大;3、伴浸润突眼;4、TRAb、TSAb阳性;5、其他甲状腺自身抗体阳性;6、胫前黏液水肿。具备1、2项即可诊断,其他4项进一步支持诊断。
鉴别诊断
①单纯性甲状腺肿除甲状腺肿大外,并无上述症状和体征。虽然有时131I摄取率增高,但高峰不前移。T3抑制试验大多显示可抑制性。血清T3,rT3均正常。
②神经官能症。
有与甲亢相似的神经精神症状,但无甲亢的高代谢症候群、突眼及甲状腺肿,甲状腺功能检查均正常。
③自主性高功能性甲状腺结节扫描时放射性集中于结节处:经TSH刺激后重复扫描,可见结节放射性增高。
④其他结核病和风湿病常有低热、多汗心动过速等,以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎。老年甲亢的表现多不典型,常有淡漠、厌食、明显消瘦,容易被误诊为癌症。单侧浸润性突眼症需与眶内和颅低肿瘤鉴别。甲亢伴有肌病者,需与家族性周期麻痹和重症肌无力鉴别。
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